小檗碱增强非小细胞肺癌放疗敏感性和下调STAT3信号通路分子水平
2021-07-08史伟朱慧果谭艳萍杨锋杨志玲
史伟,朱慧果,谭艳萍,杨锋,杨志玲*
(湖南省人民医院1药学二部,2医疗保险部,长沙410002;3陕西4省安康市食品药品检验检测中心,安康 725000)
肺癌发病率和死亡率均占据所有肿瘤的首位[1],非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)占肺癌总数的80%[2]。放疗是晚期NSCLC患者的主要治疗手段之一[3-5]。然而,胸部放疗的有效性通常受到放射诱导的肺损伤和肺癌细胞对辐射的抗性的限制,从而降低放疗效果[6-8]。以往研究[9-10]发现,一些抗血管生成药物具有放疗增敏作用,而这些抗血管生成药物的放疗增敏作用与肿瘤细胞本身是否表达血管内皮生长因子受体2(vascular epidemal growth factor receptor 2,VEGFR2) 相关[11,12]。有研究报道[13],内皮抑素(抗血管生成药物,含有VEGFR2等多种靶点)具有增强高表达VEGFR2的NSCLC患者的放疗敏感性。VEGFR2抑制剂虽可改善NSCLC患者的临床症状并延长缓解期,但并未明显延长NSCLC患者的总体生存期(overall survival,OS)[14]。因此,继续对放疗增敏剂的寻找是临床放疗研究的重要课题。
小檗碱是一种从加拿大海棠、黄连和小檗中分离出的生物碱,因其多种生物和药理活性而受到广泛研究[15,16]。小檗碱可用作止泻药,抗高血压药,抗心律失常药和抗炎药[17]。另外,小檗碱也具有抗肿瘤活性[18,19]。本研究主要在体内和体外模型中探讨小檗碱对NSCLC细胞株Calu-1放疗敏感性的影响,并探讨其中的机制。
材料和方法
1 细胞与试剂
Calu-1细胞购自上海素冉生物科技有限公司;McCoy’s 5A培养基(#ZQ-1000)购自上海中乔新舟生物科技有限公司;免疫组织化学染色试剂盒(#QD82102)购自上海瓦兰生物科技有限公司;胎牛血清(fetal bovine serum,FBS)(#10099141)购自美国Gibco公司;……
