董鑫，孙应许，姚嘉语，杨迎春，顾海伦，刘莉*

（1中国医科大学公共卫生学院，沈阳，110122 ；2中国医科大学附属盛京医院骨科，沈阳，110004）

骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种慢性退行性关节疾病，主要表现为软骨的损伤、软骨下骨的侵蚀、骨赘形成、肌肉无力以及滑膜和肌腱炎症，可出现关节疼痛、肿胀、畸形甚至残疾[1]。骨关节炎的病因涉及衰老、肥胖、遗传、创伤等[2]。目前，其发病机制尚不十分清楚，且无有效治愈措施。

白藜芦醇（resveratrol，RES）是一种天然多酚类植物抗毒素，主要来源于红葡萄皮，红酒和桑葚、蓝莓等，具有保护血管、抗炎、抗癌、抗氧化等作用[3]。研究发现，RES在预防OA的发生及减缓OA的进展方面具有潜在的应用价值[4]。RES可以剂量依赖方式显著增加软骨细胞的生长速率，减少软骨细胞降解，并明显改善软骨细胞外基质的沉积[5]。OA的发生与软骨细胞自噬密切相关。自噬是真核生物中的一种蛋白质或细胞器的降解过程，通过去除功能异常的细胞器和大分子来维持细胞稳态[6]。研究发现，RES的抗OA效应与调节自噬有关[7]，但详细机制仍需探讨。Toll样受体4（Toll-like receptor 4，TLR4）是天然免疫受体家族中的一员，我们与其他学者的研究均发现其在OA发病中的重要地位。OA软骨中TLR4表达上调，而抑制TLR4可以降低相关炎症因子的表达，进而抑制OA的恶化[8]。许多研究表明TLR4诱导自噬，Xu等人通过对鼠巨噬细胞和原代人肺泡巨噬细胞的研究，证实脂多糖通过激活TLR4及其下游途径来诱导自噬[9]。RES可以抑制TLR4的表达[10]，但在OA时RES对自噬的影响是否通过TLR4来介导，有待进一步探究。……