张永晓，刘珊，陈园园，王冬梅

（衡水市哈励逊国际和平医院血液内科，衡水053000）

骨髓增生异常综合征（myelodysplastic syndrome，MDS）是由于骨髓造血干细胞和造血祖细胞异常引起的克隆性造血干细胞疾病，其特征是血细胞减少，血液量不足以及造血功能衰竭[1]。近30%的MDS患者将最终发展到急性髓系白血病[2]。化疗和干细胞移植是临床MDS治疗的主要策略，然而由于化疗耐药、干细胞移植高成本和高风险等原因，MDS临床治疗效果有限[3,4]。因此迫切需要寻找高效且治疗成本较低的MDS药物。达那唑是人工合成的雄激素17a-乙炔睾丸酮的衍生物，具有轻度雄激素样作用，临床上达那唑主要用于治疗子宫内膜异位症和乳腺发育不良[5,6]。血液学研究[7]发现，达那唑具有类糖皮质激素的免疫抑制作用，可用于治疗免疫性血小板减少性紫癜和自身免疫性溶血性贫血。有研究[8]曾报道了达那唑在骨髓增生性肿瘤和MDS等血液肿瘤性增生中的作用，然而其具体机制并不清楚[8]。

本研究中，我们主要通过MTT法研究了达那唑对MDS细胞SKM-1细胞活力的影响，并通过流式细胞实验研究了达那唑对SKM-1细胞凋亡和细胞周期的影响，最后通过蛋白免疫印迹实验研究了达那唑处理后肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis-inducing ligand，TRAIL）信号通路中细胞凋亡相关蛋白的表达情况。

材料和方法

1 细胞株和主要试剂

MDS细胞系SKM-1细胞购自ATCC（American type culture collection）；达那唑购自上海研生实业有限公司；胎牛血清和DMEM培养基购自美国Hyclone；DR5、caspase-8、Cleaved caspase-8、Cleaved PARP1、PARP1小鼠单克隆抗体购自美国Santa Cruz；TUNEL染色试剂盒（一步法，绿色荧光）、GAPDH小鼠单克隆抗体和辣根过氧化物酶标记的山羊抗小鼠二抗购自上海碧云天生物科技有限公司；……