冯琳懿

明确胚胎发育中基因突变及突变来源情况，不仅利于在遗传学因素中查找线索，防止缺陷新生儿的出生，也可为再次妊娠采取针对性措施提供帮助。然而目前传统产前检测方法，如绒毛活检、羊膜腔穿刺术等取材进行DNA检查，对于孕妇和胎儿均具有一定的损伤，其导致的流产率可达0.5%～1%[1]，故寻求稳定可靠的无创伤产前基因突变检测方法是国内外研究热点之一。上世纪末，Khalil等[2]发现孕妇血浆中存在微量游离胎儿DNA，这为无创伤产前基因突变检测带来了希望。但研究显示，母体外周血中的游离胎儿DNA多在0.3 kb以下，游离胎儿DNA含量较低带来的检测灵敏度低的缺点限制了其在临床上的应用[3]。高通量基因测序(next generation sequencing，NGS)技术是基因检测的新技术，文献报道显示，NGS技术辅助以DNA片段化处理技术在基因染色体异常片段测序及长度测量中具有较高的灵敏度和特异度(均可达到95%以上)[4]，这给母体游离胎儿DNA检测带来了技术保障。软骨发育不全和致死性侏儒症均是胚胎发育中基因突变后的常见骨骼疾病，年发病率分别约在3.6～6.4和2.1～5.1，60%以上常见骨骼疾病多因纤维细胞生长因子受体基因突变所产生，且这种基因突变具有典型父源遗传性[5]。鉴于此，本研究以山西医科大学第一医院妇产科近期收治的软骨发育不全和致死性侏儒症诊断的孕妇为研究对象，采用NGS技术联合DNA片段化处理技术对母体游离胎儿DNA进行基因突变检测，并观察其在筛查胎儿新发突变或父源遗传疾病中的应用可行性。……