赵莹 徐艳 吴铭 袁文杰 王军

随着产科和新生儿重症监护技术的发展，早产儿的存活率明显提高，但早产儿脑损伤(brain injury in premature infants，BIPI)的发生率也随之增加[1]。早产儿脑损伤目前尚无有效的特异治疗，目前重点在积极预防，如不能早期发现及干预，常可引起脑性瘫痪、智力低下，甚至死亡。有研究表明,神经丝蛋白H磷酸化亚型(phosphorylated neurofilament heavy subunit，pNF-H)水平变化与神经轴突损伤有关,可反映神经损伤和再生程度[2]。基质金属蛋白酶-9(matrix metallo proteinase-9，MMP-9)是一类肽键内切酶，能降解大部分的细胞外基质，破坏血脑屏障，增加脑水肿、细胞凋亡等病理反应[3]。近年来，振幅整合脑电图(amplitude integrated EEG，aEEG)在新生儿重症监护室(NICU)得到越来越广泛地应用，aEEG可以通过检测大脑皮层的电活动来评估脑功能，这对新生儿窒息的治疗和脑损伤的预后有重要价值[4]。本研究旨在通过检测早产儿血浆中pNF-H及MMP-9水平，并联合aEEG检测技术，探讨其对早产儿脑损伤的早期预测价值。

对象与方法

一、对象

1.纳入及排除标准：选择2018年9月至2019年12月收入徐州医科大学附属医院新生儿重症监护室的具有高风险脑损伤的早产儿为研究对象，进行前瞻性的队列研究。研究开始时入选74例早产儿，排除其中死亡4例、放弃治疗 5 例、失访 9 例，剩余56例。入选标准：(1)出生胎龄为<37周，男女不限；(2)存在脑损伤高风险因素，包括以下其中之一：①新生儿生后存在中枢性呼吸暂停或抑制状态、心动过缓、血压波动、意识改变、惊厥、颅内压增高、肌张力异常、原始反射异常等临床表现；②新生儿具有脑缺氧缺血与血流动力学紊乱情况，包括严重宫内窘迫与出生时窒息、高或低碳酸血症等；③新生儿有感染与炎症反应，包括绒毛膜羊膜炎、宫内感染、坏死性小肠结肠炎等；④ 新生儿具有血液系统疾病表现，包括出凝血异常、中-重度贫血、红细胞增多症等；⑤孕母具有产科高危因素，包括血栓或羊水栓塞、孕母合并症/并发症、不良嗜好和异常分娩史等[5]。排除标准：由遗传代谢紊乱、重度高胆红素血症、TORCH、中枢神经系统感染等引起的脑损害，以及有明显染色体疾病和先天畸形患儿。本研究征得患儿家长知情同意，并经本院医学伦理委员会审核通过。

2.早产儿脑损伤的诊断标准：诊断标准参考2012版《中国当代儿科杂志》的《早产儿脑损伤诊断与防治专家共识》[5]，主要依据早产儿头颅影像学检查进行诊断。所有早产儿均在出生3 d 内行首次头颅超声检查，后隔周复查1次，直至出院。……