朱琳

脑神经胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发 性恶性肿瘤。目前，最大限度的手术切除，术后辅以放化疗是神经胶质瘤治疗的主要方法。其中替莫唑胺（Temozolomide，TMZ）在脑胶质瘤，尤其是神经胶质母细胞瘤（WHOⅣ）治疗上取得了成功，其明显降低了术后复发率，大大提高了脑胶质瘤的生存率。目前替莫唑胺是临床治疗脑神经胶质瘤的一线化疗药物。但随着用药周期的延长，几乎所有初始治疗有效的病人都会出现病情进展，产生替莫唑胺耐药（Temozolomide Resistance，TR）。其耐药机制尚未完全明确。

环状RNA（Circular RNA，circRNA）是一类新型的内源性非编码RNA（noncoding RNA，ncRNA），其特征是3'和5'端以闭环结构共价连接，因此circRNA不易受核酸内切酶的影响，在体内表达稳定，是目前较为理想的疾病诊断生物标志物，以及分子生物治疗靶点。circRNA可通过多种途径发挥肿瘤调控作用，但目前研究较为清楚的是其微小RNA（microRNA，miRNA）海绵作用，circRNA通过miRNA海绵竞争性的与靶miRNA结合，使miRNA降解或者失去调控功能，进而调控miRNA下游靶基因的表达水平。目前研究表明，circRNA在非小细胞肺癌、结直肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌等多种肿瘤中异常表达，而且环状RNA（circRNA）-微小RNA（miRNA）-信使RNA（mRNA）调控网络也参与了多种肿瘤的发生、发展、放疗抵抗，以及化疗耐药等过程。但目前circRNA以及circRNA-miRNA-mRNA调控网络在脑神经胶质瘤替莫唑胺中研究较少。

因此，本研究以人脑神经胶质瘤替莫唑胺耐药细胞株U87/TR以及其亲本细胞株U87为细胞模型，通过高通量circRNA芯片比较其circRNAs表达谱差异，并初步筛选关键circRNAs，并预测circRNAmiRNA-mRNA调控网络，为进一步深入研究circRNA在脑神经胶质瘤替莫唑胺耐药中的作用及其分子机制提供依据。……