江守伟，王东升

肺癌是全球发病率和死亡率都较高的恶性肿瘤，转移是肺癌临床治疗失败的主要原因，因此，更加深入的理解肺癌发生转移的分子机制对其临床治疗具有至关重要的意义。上皮-间质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）指在特定的生理病理条件下，上皮细胞失去细胞极性，获得间质表型，细胞之间的黏连减弱，细胞与基底膜之间的桥梁破坏，转移能力明显提升的一种生物学过程。EMT最早发现于胚胎发育阶段，在创伤修复、组织重构过程中也发挥重要作用，最近的研究发现，EMT也参与了肿瘤发生发展的过程，肿瘤细胞通过EMT转化转移到新的部位，形成转移灶，因此，EMT被认为是肿瘤细胞发生转移的重要初始步骤。在EMT转化过程中，肿瘤细胞的上皮型表型逐渐消失，细胞形态变得梭长，更适合游走，细胞之间以及细胞与基底膜之间连接减弱，运动能力增强。E-钙黏素（E-cadherin）是上皮型细胞的标志物，E-cadherin表达减少是EMT转化的重要分子标志。

一系列转录因子参与了EMT转化过程的调控，包括锌指转录因子Snail、Snai2（Slug）、转录因子E盒结合锌指蛋白1（ZEB1）等，研究报道，这些转录因子可通过直接结合E-cadherin启动子上的E-box序列（CANNTG，N指随意碱基），抑制其转录，从而减弱其表达，促进EMT转化的发生。ZEB2是ZEB转录因子家族成员，研究报道ZEB2在多种肿瘤中处于高表达状态，包括结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌等。越来越多的证据显示ZEB2涉及肿瘤的发生发展过程。最近的研究发现ZEB2可促进肝癌和肾癌细胞发生EMT转化，提高它们的转移能力。……