黄美容，曹阳，黄顺旺，曹明成

盐酸伐地那非，英文名为Vardenafil hydrochloride，CAS：224785-91-5，化学名为2-［2-乙氧基-5-（4-乙基-哌嗪-1-磺酰基）苯基］-5-甲基-7-丙基-3H-咪唑［5，1-f］-［1，2，4］三联氮-4-酮单盐酸盐，于2003年8月在美国获得批准上市，它是由德国拜耳和葛兰素史克公司共同开发研制，伐地那非对PDE5的抑制作用远远高于对其他PDE的作用（高于PDE6的1.5倍，PDE1的130倍，PDE11的300倍）。适应症：治疗男性阴茎勃起功能障碍（ED），其作用机制是通过抑制人体阴茎海绵体内降解cGMP的磷酸二酯酶5型（PDE5），增加性刺激作用下海绵体局部内源性的一氧化氮的释放，使得平滑肌松弛，增加人体阴茎海绵体血流，最终作用于阴茎海绵体，使海绵体平滑肌舒张，促进勃起。最新文献报道，伐地那非还具有治疗慢性前列腺炎、肺动脉高压等作用。

盐酸伐地那非的合成是以邻乙氧基苯甲脒盐酸盐、N-乙基哌嗪等为起始物料，经过取代、缩合、环合、磺酰化、取代和成盐等一系列化学反应制成盐酸伐地那非。本实验结合合成工艺路线及降解途径分析，对以下杂质进行定量研究。

目前，国内相关文献报道，均是采用乙腈-醋酸铵溶液体系，测定盐酸伐地那非原料药及制剂中的有关物质且最多控制了5个已知杂质（杂质A、杂质B、杂质C、杂质F、杂质G，各杂质结构见图1）。本实验采用乙腈-磷酸三乙胺缓冲液体系，新增了2个杂质（杂质D、杂质E，杂质结构见图1），进行梯度洗脱，结果7个杂质峰之间、杂质与主成分（盐酸伐地那非结构见图1）峰之间的分离度均符合要求（≥1.5），其灵敏度好、准确度高，可作为原料药有关物质检查的测定方法。……