小鼠肝纤维化模型复制方法的研究进展*

2021-07-06王梓睿田飞鸿饶木艳姚继红李华王丽

中国现代医学杂志 2021年12期

王梓睿，田飞鸿，饶木艳，姚继红，李华，王丽

（大连医科大学药学院，辽宁大连116044）

肝纤维化指由于多种病因导致肝细胞发生变性、炎症及坏死等，进而刺激肝细胞外基质合成与降解失调，造成肝脏内的纤维结缔组织异常增生、沉积而引起的一系列病理、生理过程[1]。遗传、代谢、炎症、毒素、药物及寄生虫等各种刺激都可以引起肝脏纤维化[2]。但无论何种病因引起的肝损伤，其纤维化过程一致，即以肝星状细胞的活化为主要特征。肝星状细胞活化后获得肌成纤维细胞表型，并在肝脏分泌、沉积大量细胞外基质[3-4]。当肝脏损伤持续时间较长，慢性炎症刺激和细胞外基质的持续沉积会导致瘢痕组织替代正常肝脏组织，约30%肝纤维化患者逐渐发展为肝硬化甚至肝癌[4]。

阐明肝脏纤维化的发病机制，开发治疗药物，预防、治疗甚至逆转肝纤维化，一直是治疗慢性肝脏损伤的核心环节。目前肝纤维化动物模型以多种啮齿类动物为主[5]，考虑实验动物成本和转基因动物多为小鼠，因此越来越多肝纤维化研究用小鼠进行模型复制。根据引起肝纤维化的原因，可将小鼠肝纤维化模型分为以下几种类型[5]，并将其优缺点综述如下（见表1）。