重组人碱性成纤维细胞生长因子对难愈性创面愈合相关指标表达的影响研究

2021-07-05林颜陈晓东阮树斌杨荣华王婧薷

中国医学创新 2021年14期

林颜陈晓东阮树斌杨荣华王婧薷

【摘要】目的：分析并探討重组人碱性成纤维细胞生长因子对难愈性创面愈合相关指标表达的影响，为临床治疗提供参考依据。方法：选取2019年1月-2020年12月笔者所在医院收治的难愈性创面患者100例作为观察对象，按照随机数字表法将其分为研究组和对照组，每组50例。两组患者均进行常规治疗，在此基础上研究组患者给予重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗。对比两组患者的治疗效果及治疗期间的不良事件发生情况，对比两组患者治疗7、14 d的创面愈合面积和后期换药次数、创面愈合时间、住院时间，对比两组患者治疗前后的疼痛情况及炎症因子水平。结果：经过治疗，研究组患者的治疗总有效率为92.00%，明显高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的不良事件发生率为10.00%，稍微低于对照组的18.00%，但两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组患者对比，研究组患者治疗7、14 d的创面面积均缩小，后期换药次数更少，创面愈合时间及住院时间均更短，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的疼痛情况对比，差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者治疗7、14 d的疼痛VAS评分均明显低于对照组（P<0.05）。两组患者治疗前及治疗7 d的炎症因子水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05），且治疗7 d的炎症因子水平均较治疗前有升高的趋势（P<0.05），但两组治疗14 d的炎症因子水平均较治疗7 d明显下降（P<0.05），且研究组治疗14 d的IL-6、TNF-α、CRP均明显低于对照组（P<0.05）。结论：在难愈性创面患者的治疗中，重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗的效果较好，可有效提高创面愈合率，缩短创面愈合时间及住院时间，缓解患者的疼痛情况，调节炎症因子水平，值得临床推广应用。

【关键词】重组人碱性成纤维细胞生长因子难愈性创面炎症因子

Effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor on the Expression of Healing Related Indexes in Refractory Wounds/LIN Yan， CHEN Xiaodong， RUAN Shubin， YANG Ronghua， WANG Jingru. //Medical Innovation of China， 2021， 18（14）： 059-063

[Abstract] Objective： To analyze and explore the effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor on the expression of healing related indexes of refractory wounds， so as to provide reference for clinical treatment. Method： A total of 100 patients with refractory wounds in our hospital from January 2019 to December 2020 were selected as the observation objects， they were randomly divided into study group and control group， with 50 cases in each group. Two groups of patients were treated with conventional treatment， on this basis， the study group was treated with Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor. The treatment effect and adverse events during the treatment were compared between the two groups. The wound healing area， dressing change times of later period， wound healing time and hospital stay were compared between the two groups 7 d and 14 d after operation. The pain and inflammatory factors were compared between the two groups before and after treatment. Result： After treatment， the total effective rate of the study group was 92.00%， which was significantly higher than 76.00% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse events in the study group was 10.00%， slightly lower than 18.00% in the control group， but there was no significant difference （P>0.05）. Compared with the control group， the wound area of the study group were reduced at 7 and 14 d after treatment， with fewer times of dressing change at later stage， shorter wound healing time and shorter hospital stay， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the pain before treatment between the two groups （P>0.05）; the VAS score of the study group was significantly lower than that of the control group at 7 and 14 d after treatment （P<0.05）. There were no significant differences in the levels of inflammatory factors between two groups before treatment and 7 d after treatment （P>0.05）， and the levels of inflammatory cytokines increased at 7 d after treatment （P<0.05）， but the levels of inflammatory cytokines in both groups were significantly lower after 14 d of treatment than after 7 d of treatment （P<0.05）， and the IL-6， TNF-α and CRP in the study group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： In the treatment of patients with refractory wounds， the effect of Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor is better， which can effectively improve the wound healing rate， shorten the wound healing time and hospitalization time， relieve the pain of patients， and regulate the level of inflammatory factors， which is worthy of clinical application.

[Key words] Recombinant Human Basic Fibroblast Growth Factor Refractory wound Inflammatory factors

First-authors address： The First Peoples Hospital of Foshan City， Foshan 528000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.14.015

难愈性创面是指经过常规治疗6周后，患者的创口仍然无法愈合或者未见愈合的趋势，此类患者的创面一般面积较大，可见于烧伤、烫伤、手术、糖尿病导致的溃疡、感染性溃疡等较多疾病，这对患者的身心健康及生活质量均造成严重的影响[1]。近些年来，临床多使用持续封闭负压引流技术（VSD）对难愈性创面进行治疗，其可有效减轻创面水肿及炎症因子水平，加速创面的愈合，但对于创面较大或者慢性溃疡的创面，其愈合速度仍然较慢，整体效果不是十分理想。研究发现，重组人碱性成纤维细胞生长因子可有效改善局部血运状况，促进创面处的毛细血管生成[2-4]。为此笔者将上述二者进行联合应用，选取本院收治的难愈性创面患者100例作为观察对象，旨在分析重组人碱性成纤维细胞生长因子对难愈性创面愈合相关指标表达的影响，为临床治疗提供参考依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年1月-2020年12月本院收治的难愈性创面患者100例，纳入标准：患者均符合难愈性创面的诊断标准，主要包括烧烫伤、压疮、糖尿病足溃疡、外伤后创面不愈合等;创面均处于四肢部位;年龄18～80岁;男女不限;对本研究所用药物或治疗方式均无禁忌证或过敏反应。排除标准：患者伴有严重的凝血功能障碍、自身免疫性疾病、传染性疾病、恶性肿瘤等;精神疾病患者或意识障碍;妊娠期或哺乳期女性;患者的创面存在较大面积的血管、神经暴露;患者的治疗依从性较差、临床资料不完整。按照随机数字表法将患者分为研究组和对照组，每组50例。患者及家属对本研究知情并同意参加本研究，该研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.2 方法两组患者均进行常规治疗，创面常规清创后，根据患者的创面大小及形状，设计合适的VSD敷料，使得敷料可以完全覆盖住创面并可覆盖周围健康皮肤2～3 cm，并使敷料与创面完全贴合，妥善固定后使用生物透性粘贴薄膜封闭材料进行完全封闭，检查其不漏气后连接引流管与负压引流系统，进行持续性的负压引流。根据患者的具体情况，持续5～7 d后更换敷料，并使用适量的生理盐水通过负压封闭装置内的冲洗管对创面进行冲洗，1次/d。

在此基础上研究组患者给予重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗。患者在冲洗过程中将重组人碱性成纤维细胞生长因子（生产厂家：南海朗肽制药有限公司，批准文号：国药准字S20040053，规格：20 000 IU/支）2支溶于1 000 mL生理盐水中，代替单纯的生理盐水对其创面进行冲洗，并于冲洗后夹闭冲洗管10 min左右，使得药物与创面进行充分的接触，1次/d。

1.3 观察指标（1）对比两组患者治疗14 d的治疗效果，显效：患者的创面愈合，或者创面面积减少>75%，无疼痛等不适症状;有效：患者的创面部分愈合，创面的面积减少在40%～75%，疼痛等不适症状明显缓解;无效：未达到上述标准或者创面增加、症状加重。总有效=显效+有效。（2）对比两组患者治疗期间的不良事件发生情况，主要包括感染、水肿以及皮肤瘙痒等。（3）对比两组患者治疗前与治疗7、14 d的创面面积和后期换药次数、创面愈合时间、住院时间。（4）对比两组患者治疗前与治疗7、14 d的疼痛情况，患者的疼痛状况评估主要是由视觉模拟评分（VAS）进行，在一张白纸上画10等分的线段，于两端标注“0分”和“10分”，分别表示无疼痛、剧烈疼痛等不同的疼痛程度，对患者讲明后让其自主选择评分，分数越高表示患者的疼痛越严重。（5）对比两组患者治疗前后的炎症因子[白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）]水平。分别于治疗前和治疗7、14 d时抽取患者的静脉血液标本，对其进行离心处理，使用电发光免疫分析法测定IL-6、ELISA测定TNF-α及CRP。

1.4 统计学处理利用SPSS 23.0统计学软件分析数据，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检驗，组内比较采用配对t检验;计数资料用例（%）表示，组间比较采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较研究组中，男26例、女24例，年龄20～70岁，平均（42.56±9.15）岁，其中烧烫伤19例、压疮2例、糖尿病足溃疡10例、外伤后创面不愈合19例。对照组中，男23例、女27例，年龄22～74岁，平均（43.07±10.83）岁，其中烧烫伤20例、压疮2例、糖尿病足溃疡11例、外伤后创面不愈合17例。两组基线资料对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组治疗效果比较经过治疗，研究组患者的治疗总有效率为92.00%，明显高于对照组的76.00%，差异有统计学意义（字2=4.762，P<0.05），见表1。

2.3 两组患者治疗前后的创面面积、换药次数、创面愈合时间、住院时间对比与对照组患者对比，研究组患者的治疗7、14 d的创面面积均缩小，后期换药次数更少，创面愈合时间及住院时间均更短，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.4 两组治疗前后的疼痛情况及炎症因子水平比较两组患者治疗前的疼痛情况对比，差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者治疗7、14 d的疼痛VAS评分均明显低于对照组（P<0.05）;两组患者治疗前及治疗7 d的炎症因子水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05），且两组治疗7 d的炎症因子水平均较治疗前有升高的趋势（P<0.05），但两组治疗14 d的炎症因子水平均较治疗7 d明显下降（P<0.05），且研究组治疗14 d的IL-6、TNF-α、CRP均明显低于对照组（P<0.05）。见表3。

2.5 两组患者不良事件发生情况比较研究组患者的不良事件发生率为10.00%，稍微低于对照组的18.00%，但两组对比差异无统计学意义（字2=1.329，P>0.05），见表4。

3 讨论

创面的愈合一般包括止血、炎症、增生和组织重塑4个重要的时期。由于创面组织发生局部缺血、感染或营养不良等，会导致其创面在一定时期内发生愈合延迟或不愈合，从而形成难愈性创面。研究发现，难愈性创面的产生多数与患者的年龄较大、病情较重、伴有基础疾病等造成的创面组织周围微循环较差、细菌生物膜形成等密切相关[5-7]。虽然难愈性创面不会立即危及患者生命，但伤口长期不愈合可能会导致蛋白质的损失和贫血的发生，从而引起患者机体免疫低下。一旦患者的免疫力降低，创面将成为感染源，甚至有可能引起严重的并发症，例如败血症等[8]。由于病情复杂，病程较长，创面的长期不愈合不仅危害患者的身心健康，而且由于住院、治疗费用增加，从而增加患者的家庭经济负担。现阶段难愈性创面的治疗主要包括对基础疾病的治疗、创面的清创、换药包扎、皮瓣移植等。

本研究两组患者均进行了创面VSD技术的常规治疗。VSD技术是外科治疗创面愈合的一种新型且有效的治疗技术，可将创面的坏死组织及其炎性渗出等清除，从而减轻伤口的局部炎症反应，而这对于减轻患者的痛苦具有一定的意义[8-9]。研究发现，VSD可有效减轻创面局部组织的水肿，从而建立一个适宜肉芽组织生长的环境;同时还可有效改善创面的局部微循环，增加血流灌注[10-12]。虽然VSD对于难愈性创面的疗效较好，但如果创面较大或者为溃疡性创面，其治疗效果就不是十分理想。因此，在VSD常规治疗基础上研究组患者给予重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗。研究发现，该药物可有效促进糖酵解，刺激创面局部组织的成纤维细胞增殖，这在伤口修复中起着重要作用，可促进肉芽组织生长，从而加速创面愈合[13-16]。本研究结果显示，经过治疗，研究组患者的治疗总有效率为92.00%，明显高于对照组的76.00%，差异有统计学意義（P<0.05）。研究组患者的不良事件发生率为10.00%，稍微低于对照组的18.00%，但两组比较差异无统计学意义（P>0.05）。与对照组患者对比，研究组患者治疗7、14 d的创面面积均缩小，后期换药次数更少，创面愈合时间及住院时间均更短，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前的疼痛情况对比，差异无统计学意义（P>0.05），研究组患者治疗7、14 d的疼痛VAS评分均明显低于对照组（P<0.05）。本研究结果显示，在VSD常规治疗的基础上联合重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗可加速创面愈合，减轻患者痛苦，且安全性较高。

另有研究指出，难愈性创面的表层多为老化的肉芽组织或纤维环，需要重新启动伤口组织的炎症反应期[17]。为此笔者对炎症因子表达水平进行观察，其中IL-6可有效促进炎症因子的表达，从而增强中性粒细胞的激活和聚集，是重要的炎症因子;TNF-α可有效促进细胞因子之间的级联反应，从而启动巨噬细胞产生大量的炎症因子;CRP是一种敏感性的炎症指标，其水平的高低与机体的炎症反应水平具有一致性[18-20]。本研究中，两组患者治疗前及治疗7 d的炎症因子水平对比，差异均无统计学意义（P>0.05），且治疗7 d的炎症因子水平均较治疗前有升高的趋势（P<0.05），但治疗14 d炎症因子水平均较治疗7 d明显下降（P<0.05），且研究组治疗14 d的IL-6、TNF-α、CRP均明显低于对照组（P<0.05）。提示在治疗过程中，两组均有效调节了炎症因子的表达，使得创面进入了正常愈合期，而且联合重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗的患者在后期的炎症水平较低，提示愈合较好。

综上所述，在难愈性创面患者的治疗中，重组人碱性成纤维细胞生长因子治疗的效果较好，可有效提高创面愈合率，缩短创面愈合时间及住院时间，缓解患者的疼痛情况，调节炎症因子水平，值得临床推广应用。但本研究仍存在一些不足之处，如不同浓度的重组人碱性成纤维细胞生长因子是否对创面愈合产生相关的影响、样本量仍偏少等，后续笔者将对其进行进一步的完善与研究。

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