朱 琪，贾海波

(南京医科大学附属南京医院(南京市第一医院)老年医学科，南京 210008)

心力衰竭是由于心脏收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，导致静脉回心血量无法排出心脏，引起静脉系统血液发生淤积，部分患者伴有血液灌注不足，从而产生相应的症候群[1-2]。国内学者研究表明[3]，心力衰竭病因复杂，普遍认为与感染、心脏负荷加大、心律失常等有关，且与心肌重塑密切相关。胺碘酮是临床上常用的抗心律失常药物，能有效终止各类室上性、室性快速心律失常，抑制钾离子外流，有助于改善患者的心功能[4]；阿托伐他汀是一种甲基戊二酰A还原酶抑制剂，能改善患者的心功能，降低炎症因子，改善内皮功能[5-6]。本研究以心力衰竭患者为研究对象，探讨胺碘酮联合阿托伐他汀钙片在心力衰竭患者中的临床效果及对患者心功能、血清白细胞介素-6(IL-6)、粒细胞-吞噬细胞克隆刺激因子(CM-CSF)和吞噬细胞吸附蛋白(MCP-1)的影响。

1 资料与方法

1.1临床资料 选择72例心力衰竭患者作为研究对象，采用随机数字表法均分为对照组和观察组，各36例。纳入标准：(1)符合心力衰竭诊断标准[7]，且心功能测定均为Ⅱ～Ⅳ级；(2)符合胺碘酮、阿托伐他汀治疗适应证；(3)意识清楚，能与医生进行沟通、交流。排除标准：(1)合并电解质紊乱、酸碱平衡、恶性肿瘤者；(2)入院资料不全或伴有窦性心动过缓、窦房传导阻滞者；(3)合并甲状腺功能亢进或减退者。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 2组一般资料比较 (n=36)

1.2治疗方法 2组均给予常规抗心衰治疗，加强患者吸氧、卧床休息、低盐饮食、低脂药物；加强患者抗感染治疗，给予洋地黄类药物、利尿剂完成原发病治疗[8]。对照组：在常规治疗的基础上给予胺碘酮(福州海王福药制药有限公司，规格：3 mL∶0.15 g)口服治疗，初始剂量每次0.2 g，每日3次，连续治疗1周后，每次0.2 g，每日2次；治疗2周后每次0.2 g，每日1次，连续治疗3个月。观察组：在对照组治疗的基础上联合阿托伐他汀钙片(北京嘉林药业股份有限公司，规格：20 mg)治疗，每次20 mg，口服，每日1次，连续治疗3个月(1个疗程)。

1.3观察指标 (1)心功能：2组治疗前、治疗后6个月利用超声心动图测定2组心功能左室射血分数(LVEF)、血管阻力(SVR)、左心室舒张末容积(LVEDV)和左心室收缩末容积(LVESV)[9]；(2)生化指标水平：2组治疗前、治疗3个月次日空腹取外周静脉血5 mL，血清分离后采用酶联免疫吸附(Elisa)法测定患者IL-6、CM-CSF和MCP-1水平[10]；(3)血流动力学水平；取上述分离的血清标本，采用全自动血液黏度测试仪测定患者全血黏度、血浆黏度水平。(4)脑钠钛(BNP)水平：2组治前、治疗后1个月、治疗后2个月、治疗后3个月取外周空腹静脉血3 mL，离心后采用免疫荧光法测定患者BNP水平。(5)安全性：记录2组治疗过程中丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、四肢酸痛、鼻咽炎、泌尿道感染和恶心呕吐的发生率。

2 结果

2.12组心功能比较 2组治疗前心功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后6个月LVEF高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后6个月SVR、LVEDV和LVESV水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 2组心功能比较

2.22组生化指标比较 2组治疗前IL-6、CM-CSF和MCP-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后3个月IL-6、CM-CSF和MCP-1水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 2组生化指标比较

2.32组血流动力学水平比较 2组治疗前血流动力学水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后3个月血流动力学水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后3个月血流动力学水平均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 2组血流动力学水平比较

2.42组BNP水平比较 2组治疗前BNP水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗后1、2、3个月BNP水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组治疗后1、2、3个月BNP水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表5。

表5 2组BNP水平比较

2.52组安全性比较 2组治疗过程中ALT升高、四肢酸痛、鼻咽炎、泌尿道感染和恶心呕吐的发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)，见表6。

表6 2组安全性比较 (n=36)

3 讨论

心力衰竭是临床上常见的疾病，患者发病后常伴有心肌重构、电重构、射血能力受损等，部分患者存在收缩力下降。同时，随着患者病情的不断发展，将会增加心律失常的发生率。近年来，胺碘酮联合阿托伐他汀钙片在心力衰竭患者中得到应用，且效果理想[11]。本研究中，观察组治疗后6个月LVEF高于对照组,SVR、LVEDV和LVESV水平低于对照组，说明胺碘酮联合阿托伐他汀钙片能提高心力衰竭患者的心功能水平，利于患者恢复。胺碘酮是临床上常用的抗心律失常药物，属于Ⅲ类多通道阻滞剂，能终止各种室上性、室性快速心律失常。现代药理研究结果表明[12]，胺碘酮临床使用时促心律失常作用较小，不会影响室内传导，亦无负性肌力反应，不会引起起搏阈值异常，具有良好的抗颤作用。国内学者研究表明，胺碘酮广泛用于急性冠状动脉综合征、左室功能不全等引起的心律失常，能控制患者症状，改善患者的心功能水平，降低临床死亡率。阿托伐他汀属于还原酶抑制剂，能激活慢性心力衰竭患者交感神经，有助于改善患者的心功能水平，提高颈动脉压力感受器敏感性，从而能降低炎症因子水平，改善心肌重塑。现代药理研究结果表明[13]，阿托伐他汀钙片能抑制心力衰竭患者心肌细胞转化生长因子水平，抑制、延缓心肌纤维化，实现心肌结构、功能保护作用。临床上将胺碘酮联合阿托伐他汀钙片用于治疗心力衰竭患者，能发挥2种药物的优势，且2种药物联合使用安全性较高，有助于提高患者治疗耐受性、依从性。本研究中，2组患者治疗过程中ALT升高、四肢酸痛、鼻咽炎、泌尿道感染和恶心呕吐的发生率比较差异均无统计学意义，说明胺碘酮联合阿托伐他汀钙片未增加心力衰竭患者的用药风险。

心力衰竭的发生、发展是一个多因素过程，常伴有生化指标异常。IL-6属于白细胞介素的一种，由纤维母细胞、T淋巴细胞和角质细胞等多种细胞分泌产生，能刺激参与免疫反应，诱导细胞增殖、分化。国内学者研究表明，IL-6能与白细胞介素-1(IL-1)发挥协同作用，能促进T细胞增殖以及B细胞分化，直接参与机体炎症反应、发热反应[14]。CM-CSF是人体中相对重要的吸附分子，能与单核细胞、内皮细胞相互作用，诱导其合成及内皮吸附分子表达[15]。同时，CM-CSF亦可激活成熟中性粒细胞、嗜酸性细胞，从而产生氧自由基及相关细胞因子。而氧自由基的减少则能降低一氧化氮合酶(NOS)基因表达水平，抑制一氧化氮(NO)的生成，诱导内皮细胞凋亡，持续的内皮细胞凋亡则能增加心力衰竭的发生率[16-17]。本研究中，观察组治疗后3个月高切全血黏度、低切全血黏度和血浆黏度均低于治疗前；观察组治疗后1、2、3个月BNP水平均低于对照组，说明胺碘酮联合阿托伐他汀钙片治疗心力衰竭患者能改善患者的血流动力学水平，降低患者的BNP水平。炎症介质在心力衰竭发生、发展中发挥着重要作用，而MCP-1则能调控炎症反应，直接引起血管壁损伤，亦可诱导肝脏产生大量的C反应蛋白，促进血小板聚集，参与动脉粥样硬化病理发展[18]。但临床上MCP-1在动脉斑块稳定中的作用机制尚未明确[19]。IL-6、CM-CSF和MCP-1在正常人体中表达水平较低，但在心力衰竭患者中持续的应激反应将会引起IL-6、CM-CSF和MCP-1水平持续升高，加剧疾病发展，将胺碘酮联合阿托伐他汀钙片用于治疗心力衰竭患者则能降低炎症反应及治疗后的复发率[20]。本研究中，观察组治疗后3个月IL-6、CM-CSF和MCP-1水平均低于对照组，说明胺碘酮联合阿托伐他汀钙片能改善患者的生化指标水平。

综上所述，将胺碘酮联合阿托伐他汀钙片用于心力衰竭患者的治疗能提高患者的心功能水平，改善生化指标水平，未增加不良反应发生率，值得临床推广应用。