李晓艳 张汝 程莹 莫立稳

糖尿病肾病是糖尿病病人最为常见的合并症之一，且我国发病率呈上升趋势，成为终末期肾脏病的第二位原因(仅次于各种肾小球肾炎)[1]。糖尿病肾病病人由于存在复杂的代谢紊乱，病程发展到终末期肾脏病后，将会增加临床治疗难度[2]。临床研究表明：糖尿病肾病的发生常伴有炎症因子的共同参与，能通过Toll样受体4(TLR4)通路加剧病情发展[3]。腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)抑制肾脏炎症反应，采取有效措施提高AMPK通路，能影响TLR4的生物活性[4-5]。NF-κB是P50和RelA 两个亚基组成的二聚体，其构成的信号系统在细胞应激反应、细胞因子应答及自由基损伤中发挥了重要作用[6]。NF-κB信号系统在糖尿病肾病中发挥了重要作用，但是其具体调控机制尚未阐明。转化生长因子-β1(TGF-β1)属于一种新发现的调节细胞生长、分化的TGF-β超家族成员，能改变成纤维细胞贴壁生长特性，从而获得在琼脂中生长的能力，在炎症、组织修复中发挥重要作用。本研究旨在探讨AMPKα1/TLR4通路在老年糖尿病肾病病人中的表达及与NF-κB及TGF-β1水平的相关性，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年3月至2019年5月我院老年糖尿病肾病病人126例作为对象，设为观察组，符合糖尿病肾病诊断标准[7]，血肌酐<106μmol/L；HbA1c<8.0%。观察组病人均经肾脏活检确诊，男71例，女55例；年龄60～84岁，平均(74.98±5.61)岁；病程1～12年，平均(6.39±0.71)年； BMI为20～27，平均23.19±3.23；合并症：高血压12例，高脂血症7例。另选取同期81例病人作为对照组，均为肾脏切除病人(非糖尿病肾病)，未侵犯肾脏周围组织，男49例，女32例;年龄60～85岁，平均(75.11±5.64)岁；病程1～11年，平均(6.43±0.77)年； BMI为21～28，平均23.31±3.29；病因：无功能结核肾32例，肾细胞癌36例，无功能积水肾13例；合并症：糖尿病5例，高血压8例，高脂血症5例。排除标准：(1)合并血液系统疾病、急慢性肾小球肾炎的病人；(2)冠脉介入术后、慢性心功能疾病或慢性泌尿系感染者；(3)精神异常、认知功能异常或凝血功能异常者。

1.2 方法

1.2.1 AMPKα1/TLR4 mRNA水平测定：(1)实时荧光PCR检测。①标本采集：观察组在B型超声引导下行经皮肾活检(左肾)；对照组行肾脏切除术(1/2左肾)，2组将获得的肾组织放置在液氮中，保存，备用。②标本处理：从液氮中取出肾脏组织，经10.0%中性福尔马林24 h固定，经脱水、透明、浸蜡及常规包埋后行连续切片。……