周梦贤 殷学伟 郭励劼 邱岩 毕宏生 郭大东

葡萄膜炎是一类临床常见、严重威胁患者视力的发生于虹膜、睫状体和脉络膜的炎症性眼病。据报道，全球有 5%～10%的视力受损是由葡萄膜炎导致的，其中高达35%葡萄膜炎患者视功能严重受损甚至失明[1]。有研究发现，Th1/Th2细胞比例失衡与葡萄膜炎发病有关，其中Th1细胞是自身免疫性葡萄膜炎的主要致炎细胞群，Th2细胞可分泌炎症保护类因子从而促进葡萄膜炎的恢复[2-3]。Notch 信号通路可通过调控Th1和Th2细胞的分化影响两者的比例平衡，从而调节炎症反应，在自身免疫性疾病中发挥重要作用[4-5]。

龙胆泻肝汤(LXD)是一种传统的中医汤药，对肝胆火炽型葡萄膜炎等免疫性眼病具有良好的治疗作用。LXD可通过多种途径在实验性自身免疫性葡萄膜炎(EAU)治疗过程中发挥免疫调节作用。我们前期研究发现，LXD通过抑制干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-17(IL-17)相关炎症因子的表达促进IL-10的表达,发挥其抗炎作用[6]。此外，LXD还可显著降低EAU大鼠脾脏和淋巴结中 Notch1、Notch2、Notch4基因和蛋白的表达水平，显著改善 Th17/Treg 细胞比例失衡，从而促进机体自身免疫炎症的恢复[7-8]。但是LXD是否通过抑制Notch信号通路活化来调节Th1/Th2细胞分化，使两者比例达到平衡从而达到治疗葡萄膜炎的目的尚不清楚。Rbpj作为Notch信号通路的一种重要的转录因子,在Notch信号通路的活化中发挥重要作用。本研究通过探讨LXD对Notch信号通路的转录调节因子Rbpj的调控作用，阐释LXD对EAU大鼠Th1、Th2细胞分化的影响，为临床治疗葡萄膜炎提供新的理论依据。……