覃丽华

【摘要】因宫颈癌在我国有明显的高发生率以及年轻化趋势，使得临床上越来越关注宫颈癌。越来越多研究显示高危型HPV病毒的存在与宫颈癌的发生之间有紧密关系。但是也并非所有的HPV感染宫颈后都会发展成为宫颈恶性病变，其最初的症状仅表现为慢性宫颈炎症状。在了解宫颈高危型HPV感染的高危因素的基础上积极开展相应的治疗，对于有效减少宫颈病变有重要意义。

【关键词】宫颈高危型HPV感染;慢性宫颈炎;干扰素;宫颈细胞学检查;微波治疗;进展

1相关背景

临床中有研究显示宫颈高危型HPV感染与慢性宫颈炎之间存在一定相关性[1]。且有数据显示我国宫颈高危型HPV感染合并宫颈慢性宫颈炎的发病率也有较为明显的上升趋势[2]。

2HPV感染的相关因素

由于大部分的女性在一生中都可能感染HPV病毒，但是并非所有感染过HPV病毒的女性，最终结局均发展为宫颈癌[3]。提示部分单纯的HPV感染并不会导致恶性肿瘤的发生[4]。在宫颈病变中HPV感染的危险因素中，包括以下几个方面：

2.1高危性行为越来越多的临床数据显示HPV的感染率与高危性行为之间存在紧密的关联，由于HPV病毒的主要传播方式是通过性传播[5]。女性的性伴侣数量，性交频率以及性伴侣有无生殖器疣等都直接关系到女性是否会感染HPV[6]。另外过女性过早的开始性生活，同性恋也增加感染HPV的可能。

2.2免疫系统紊乱该因素是HPV感染的高危因素之一，这是因为HPV感染会诱发体细胞及体液免疫，由于细胞免疫在人体内实现清除病毒清除的过程中有着非常重要的作用[7]。

2.3年龄有数据显示我国30岁至50岁女性HPV阳性率为24%～28%，其中特別是性生活开始过早、频率过高以及多个性伴侣的女性，感染HPV的风险越高，这与年轻女性免疫系统尚未激活增加发生感染HPV也有紧密的关联[8-9]。而另一种观点则认为女性在不同的阶段，其HPV感染的可能性存在高低[10]。20～24岁以及60岁以上老年女性发生HPV感染的可能性要高于其他阶段[11]。目前关于这个方面并没有明确其机制，只是认为与固有免疫及激素系统逐渐减弱，潜伏期感染的病毒复活有关[12]。

2.4避孕措施关于使用各种避孕措施，是否能够降低女性感染HPV的可能，目前在临床上仍然存在争议[13]。但是有研究指出使用性伴侣使用避孕套的女性发生HPV感染的可能性要低于性伴侣没有使用避孕套的女性[14]。有研究指出口服避孕药与HPV感染也存在明显相关，认为口服避孕药的宫颈HPV病毒携带者进一步发展为宫颈癌的危险性也增加[15]。但是也有研究指出，口服避孕药与HPV感染之间没有相关性[16]。

2.5其他对于合并HIV感染者发生HPV感染的可能性要明显高于其他人群。目前普遍认为，合并HIV感染增加发生HPV感染的可能性。

3HPV的致病机制分析

对于高危型HPV感染宫颈癌患者，其HPV水平呈高表达结果。临床有研究显示高危HPV感染宫颈癌患者HPV水平与宫颈局部免疫功能指标之间存在紧密关系。由于HPV是一种微小的DNA双链病毒，主要对皮肤及黏膜上皮造成严重感染，其致病机制主要是以下两个方面：

3.1HPV-DNA整合、整合位点与宫颈癌之间的关系对于宫颈肿瘤早期患者HPV16、HPV18DNA就会整合到宿主细胞基因组当中，当宫颈局部组织不断发展，其整合进入宿主的基因不断增多，HPV-DNA的高度整合，进一步加重了宫颈病变的恶性程度，导致最终发展成为宫颈癌等恶性病变。

3.2HPVE2破坏与宫颈癌之间的关系目前临床上已经明确E2蛋白是HPV基因组编码中具有特异性的DNA束缚蛋白，其对病毒mRNA的转录以及DNA复制都能够发挥出一定的调控作用。当女性在感染HPV之后，其机体内的免疫系统会实现对HPV病毒的清除[17]。

4HPV感染导致的宫颈病变

4.1HPV的持续性感染目前临床上已明确大部分的HPV感染都是暂时性的，其中有96%女性宫颈病变中的HPV感染可以实现自然清除，且一般是在6～8个月之后消退。而剩余的20%中，也有4/5的女性会在三年后逐渐消退。目前临床已明确持续HPV感染与宫颈病变的发生与发展有着紧密的关联[18]。

4.2HPV病毒载量与宫颈病变宫颈癌以及合并癌前病变的女性患者，与正常宫颈或者是宫颈炎女性患者相比，其HPVDNA载量有着明显性的差异，且这种差异随着癌前病变程度越重，表现为逐步增加的趋势[19]。

4.3高危型HPV的持续感染对于高危HPV感染，合并高病毒载量是导致发展成为宫颈癌的关键因素之一。临床有研究显示，高危HPV载量与CIN发展之间有紧密相关性，并且认为其对于预测癌前病变发展有参考意义[20]。

5宫颈高危型HPV感染合并慢性宫颈炎的临床治疗现状

目前临床上针对宫颈高危型HPV感染合并慢性宫颈炎患者的治疗，主要方法有冷冻，激光，电灼以及药物治疗。在贺岩[18]的研究中，认为保妇康栓联合重组人干扰素α-2b凝胶应用于慢性宫颈炎伴HR-HPV感染治疗中，可有效抑制炎性因子，抗HPV感染，提升临床疗效。华（韦华）[19]同样认为采用重组人干扰素α-2b凝胶用于慢性宫颈炎合并高危型人乳头状瘤病毒感染治疗中具有较高的应用价值，效果显著，值得研究。

董金波[20]重点分析奥平栓与氯喹那多-普罗雌烯阴道片药物治疗宫颈高危型人乳头瘤病毒（HPV）感染合并慢性宫颈炎的临床疗效，发现针对宫颈高危型HPV感染合并慢性宫颈炎的临床治疗，选择氯喹那多-普罗雌烯阴道片的治疗效果较为理想，可以加速创面的愈合，加速止血，降低阴道排液量，提高转阴率，值得临床使用。

临床研究采用干扰素、抗HPV敷料蛋白、宫颈微波治疗三种不同方式用于高危型HPV感染合并慢性宫颈炎患者的治疗研究。干扰素作為一种广谱抗病毒药物，其通过同靶细胞表面干扰素受体结合，能够有效阻止病毒蛋白质的合成，对抑制病毒核酸的复制和转录有重要价值，但是由于宫颈粘液，在一定程度上阻挡了作为生物大分子的干扰素的弥散作用，影响了治疗效果。抗HPV敷料蛋白作为一种新的抗HPV试剂，其主要成分为JB蛋白，可阻断HPV衣壳蛋白正电荷富集区域和基底膜细胞上特异性的负电荷受体结合，起到阻断HPV感染的作用。另外HPV衣壳蛋白正电荷富集区域结合导致HPV壳蛋白构象变化失活，此举能够起到直接杀灭HPV病毒的作用。

通过利用微波热效应达到凝固异位柱状上皮、柱状上皮下组织及可能感染HPV的未成熟化生的宫颈鳞状上皮的目的。通过利用这种物理治疗的方式促使局部组织的坏死与脱落，并将感染的HPV一并清除。

6结语

由于合并感染高危型HPV的女性容易出现宫颈疾病，则进一步发展为恶性肿瘤的可能性较高。对于女性而言，需有效规避导致HPV持续感染的高危因素，并积极接受治疗。对于这种情况采取积极有效的治疗手段，实现HPV的早期清除。其中对于接受药物治疗无法获得满意效果的患者可考虑采用物理治疗手段，虽然可能带来一定副作用，但是对于其他治疗方式而言可实现有效的宫颈局部HPV的有效清除，对于改善患者预后，获得满意治疗效果有重要帮助。

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