李 萍 高丽华 任 卫

（大连市第三人民医院风湿免疫科，大连 116033）

类风湿关节炎是一种以关节肿胀、关节压痛和滑膜关节破坏为特征的慢性炎症性全身自身免疫疾病，可导致严重残疾，其发病率为0.5%～1.0%。通过严密的监测和控制，快速诊断和治疗的方法，可以增加类风湿关节炎患者缓解的可能性[1-3]。miRNA 在类风湿性关节中的治疗潜力已得到很多研究的认可[4-5]。最近，miR-199a 被鉴定为高度保守的miRNA，可在多种细胞类型中调节多种生长行为。miR-199a-3p 在各种细胞中始终显示出抗增殖，抗侵袭，抗炎和促凋亡的作用[6]。以往研究证实，miR-199a-3p 在类风湿关节炎滑膜成纤维细胞中表达下调，且部分通过靶向RB1 抑制类风湿关节炎滑膜成纤维细胞的增殖并诱导其凋亡[7]。但是miR-199a 在类风湿性关节炎中的功能机制尚未完全清楚。半胱氨酸甘氨酸富含蛋白2（cysteine and glycine-rich protein 2，CSRP2）仅富含半胱氨酸LIM 家族成员，并且包含2 个LIM 域，在各种组织中广泛表达。有研究表明，CSRP2 有助于肌动蛋白骨架的组装和/或维持，抑制血管平滑肌细胞迁移，且在多种肿瘤中发挥重要调控作用[8]。然而，其在类风湿关节炎中的作用尚不清楚。本课题组前期通过生物信息学软件预测显示，miR-199a 和CSRP2 存在特异性结合位点，提示miR-199a 可能靶向CSRP2 参与类风湿关节炎的发展。因此，本研究旨在探索miR-199a 对类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖、侵袭和炎症因子分泌的影响。

1 材料和方法

1.1 细胞和主要试剂

类风湿关节炎滑膜成纤维细胞MH7A 购自美国菌种保藏中心（American type culture collection，ATCC）；RT-qPCR 试剂盒购自上海碧云天生物研究所；……