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不同细胞来源外泌体在骨质疏松小鼠体内的骨靶向性比较

2021-07-01尹鹏滨张里程唐佩福解放军医学院北京00853解放军总医院第一医学中心骨科北京00853

解放军医学院学报 2021年3期
关键词:小鼠研究

顾 亚,李 毅,陈 铭,尹鹏滨,张里程,唐佩福解放军医学院,北京 00853; 解放军总医院第一医学中心 骨科,北京 00853

外泌体是一种天然的脂质体,在调控骨代谢过程中发挥重要作用。外泌体可以通过传递蛋白、核酸发挥细胞间通讯的作用。其还是一种比较理想的药物载体,凭借归巢能力,可被靶细胞特异性吸收。已有研究利用外泌体进行骨组织修复,治疗骨折、骨缺损和骨质疏松等[1-4]。骨修复过程涉及骨微环境中的多种细胞,如树突状细胞、间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)、成骨细胞和内皮细胞等,这些细胞相互影响、相互调节,进而促使骨修复重建[5]。研究证明骨组织来源相关细胞分泌的外泌体中包含对骨重塑有重要作用的关键因子,如蛋白质、miRNA、各种活性因子等[6]。在骨组织工程中,越来越多的研究开始用外泌体代替MSC进行骨修复[7]。外泌体作用于靶向细胞的方式主要有三种:1)直接与靶细胞的胞膜融合,同时释放mRNA、miRNA进入细胞质;2)通过内吞作用被靶细胞摄取;3)识别细胞表面的特异性受体[8]。不同细胞来源外泌体对骨组织的靶向性目前研究较少。本研究拟提取不同细胞来源的外泌体,通过在体、离体外泌体分布比较不同外泌体对骨组织的靶向性,筛选出具有高度骨靶向性的外泌体,为构建外泌体靶向递送系统提供参考,以期为临床治疗提供新思路。

材料和方法

1 实验动物 36只8周龄C57BL/6雌性小鼠(由解放军总医院国家二级动物实验中心提供),小鼠体质量(20±1) g,适应性饲养4周。动物实验获解放军总医院医学伦理委员会批准(编号:HP2021-50-80403),并按照《NIH实验动物使用指南》(第4版,2008)进行。……

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