周子健，李 凯，蔡令凯，庄俊涛，杨 潇，杨海伟，李鹏超，吕 强

(南京医科大学第一附属医院泌尿外科，江苏南京 210029)

膀胱癌每年导致全球近17万人死亡，是全球第6大常见肿瘤[1]，具有进展快、侵袭性强和预后不佳的临床特点[2]，故探索其新的生物标志物和治疗靶点至关重要[3]。N6-甲基腺嘌呤(m6A)是真核生物RNA中最常见的修饰之一，参与调节肿瘤进展[4-5]。胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1(IGF2BP1)，属于RNA结合蛋白家族的一员[6]，可以促进肿瘤细胞增殖、侵袭和化疗耐药[7]。2018年，IGF2BP1首次被报道可以作为一种新的m6A阅读蛋白，识别mRNA上保守的GG(m6A)C序列，促进目标mRNA的稳定及其翻译[8]。随后研究发现，IGF2BP1以m6A修饰的方式促进转录调节因子SRF转录形成致癌驱动网络[9]。

本团队在之前的研究中已经发现m6A甲基化蛋白METTL3能够以m6A依赖的方式促进膀胱癌肿瘤的增殖[10]，而本次研究主要探讨m6A阅读蛋白IGF2BP1在膀胱癌中的表达及作用。

1 材料与方法

1.1 样本来源膀胱癌组织及其配对的癌旁组织均取自2010至2013年在南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)确诊为膀胱癌并进行手术的患者。随访的截止日期是2018年1月。所有患者都签署知情同意书。本研究使用的临床样本已得到南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)伦理委员会的证实。

1.2 细胞培养人膀胱癌细胞系T24、J82、BIU87、TCC细胞株和人正常膀胱上皮细胞系SV-HUC购自中科院上海细胞库。细胞分别用含体积分数为10%的胎牛血清(fetal bovine serum，FBS)的DMEM培养基、1640培养基、F12K培养基，于37 ℃、体积分数为5%的CO2饱和湿度培养箱中培养。……