miRNA-338促进施万细胞成髓鞘*
2021-06-30周松林谢慧敏杜明智杨述海韩笑笑
周松林,刘 畅,谢慧敏,杜明智,杨述海,韩笑笑,于 彬
(1南通大学江苏省神经再生重点实验室,江苏226001;2南通大学附属医院口腔科;3南通大学医学院)
微小RNA(microRNA,miRNA)是一类物种之间高度保守、长度为19~25个核苷酸、不编码蛋白质的单链RNA分子。miRNA在RNA聚合酶Ⅱ作用下形成初级miRNA,经核糖核酸酶作用得到前体miRNA,最后在Dicer酶剪切下成为成熟miRNA。miRNA可以通过抑制翻译或转录水平来调控靶基因的表达,参与细胞分化、生长、增殖调控等重要生命活动过程[1]。已发现在周围神经损伤后大量miRNAs存在差异表达,在调节施万细胞表型中发挥重要作用[2]。
施万细胞是周围神经系统主要的胶质细胞,在周围神经发育、功能和再生中起着重要作用,能沿神经突起形成髓鞘。周围神经损伤后施万细胞发生一系列的表型变化,如脱髓鞘和去分化[3]。神经再生过程中施万细胞先去分化为施万细胞祖细胞,祖细胞在短时间内分裂、分化、增殖,生成大量施万细胞,参与髓鞘碎屑吞噬和Bunger带的形成,进而引导神经再生过程。
目前已发现miRNA与中枢及周围神经损伤和修复密切相关。脊髓损伤后miR-21显著上调,通过靶向促凋亡基因Fas配体(FasL)、人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)和程序性死亡蛋白4(PDCD4),在限制继发细胞死亡方面发挥重要作用[4]。miR-124在脊髓损伤时显著升高,可作为诊断脊柱创伤后急性脊髓损伤的潜在标志物。另外,miRNAs促进施万细胞的再分化与髓鞘形成而修复神经。在体外施万细胞与背根神经节细胞共培养时,miR-30c可促进周围神经损伤后施万细胞髓鞘形成[5]。……
