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五子衍宗丸通过抑制GRP78 减轻EAE 小鼠持续的内质网应激

2021-06-26肖午帅樊慧杰李艳荣贾璐孙梦瀛张波尉杰忠肖保国施福东马存根

中成药 2021年6期
关键词:小鼠模型

肖午帅樊慧杰李艳荣贾 璐孙梦瀛张 波尉杰忠肖保国施福东马存根*柴 智*

(1.山西中医药大学基于炎性反应的重大疾病创新药物山西省重点实验室/神经生物学研究中心,山西 晋中 030619;2.山西卫生健康职业学院,山西 晋中 030619;3.山西大同大学脑科学研究所,山西 大同 037009;4.复旦大学华山医院神经病学研究所,上海 200025;5.天津医科大学总医院,天津 300052)

多发性硬化是一种中枢神经系统自身免疫性疾病,其特征是遍布中枢神经系统炎性病变导致严重的神经功能障碍,脱髓鞘、轴突损伤和血脑屏障改变其病理学标志[1]。其发病机制可能是由于中枢神经系统内原存的病变,伴有的不同程度的炎症,导致髓磷脂慢性脱落,或是因外周T细胞进入中枢神经系统并与巨噬细胞和B 细胞一起攻击髓磷脂,使髓鞘乃至轴突产生病变[2]。实验性自身免疫性脑脊髓膜炎(EAE)是多发性硬化的成熟动物模型[3]。目前在用于治疗多发性硬化的药物中,部分能够预防炎性组织损伤,但均无法直接促进修复,且有一定的毒副作用[4]。

基于中医肾藏精生髓,上充于髓海之脑的理论,肾亏髓空被认为是多发性硬化的根本病机[5]。五子衍宗丸具有补肾填精充髓的功效。现代研究表明,五子衍宗丸能够提高大鼠机体免疫[6]。课题组前期研究发现[7-8],五子衍宗丸能够通过抑制炎性反应发挥对多发性硬化的神经保护效应,且其有抗凋亡的作用。近来有研究[9]表明,二甲双胍能够下调内质网应激相关基因葡萄糖调节蛋白78(GRP78)和增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)的表达,这或是其能保护由鱼藤酮诱导的帕金森病小鼠内巴胺能神经元的一个原因。……

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