郑 圆，刘俊瑾，许 丁，邵云云，张 晓，常壮鹏，侯锐钢，贾晋生

（1.山西医科大学药学院，山西 太原 030001；2.山西医科大学第二医院药剂科，山西 太原 030000；3.山西医科大学附属晋煤集团总医院药剂科，山西 晋城 048006）

阿德福韦酯是一类新型的核苷酸类反转录酶抑制剂，因价格低廉、耐药率低等优点常作为临床治疗慢性乙型肝炎的一线用药［1-2］。然而，患者长期服用阿德福韦酯后易产生肾蓄积，进而损伤肾功能。临床数据显示，阿德福韦酯可使24%慢性乙型肝炎患者产生严重肾损伤［3］。亚太肝病学会制定的《乙型肝炎临床实践指南》中也建议应用阿德福韦酯治疗的患者至少应当每3个月检查一次肾功能［4］。严重的肾毒性限制了阿德福韦酯的临床应用，因此，探究其毒理机制、寻找可靠的治疗策略成为亟待解决的科学问题。

阿德福韦酯为前体药物，口服吸收后在非特异性酯酶作用下迅速水解为阿德福韦而发挥药效，显著提高了母体药物的生物利用度。阿德福韦不经肝代谢，主要通过肾小球滤过和肾小管主动分泌的方式经肾排泄清除。有学者指出，肾小管上皮细胞有机阴离子转运体（organic anion transporters，Oat）介导阿德福韦从血液进入肾小管上皮细胞，随后经多药耐药转运体（multidrug resistance transporters，Mrp）介导进入肾小管内并随尿液排泄，其肾蓄积主要与Oat对其的摄取作用增加和（或）Mrp对其的外排减少有关［5-7］。

近年来，关于中药与西药联合使用发挥减毒增效作用的报道不断增加，中药辅助西药成为临床用药的新方法。……