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双氢青蒿素通过抑制蛋白激酶B和NF- κB P65磷酸化减轻缺血再灌注导致的小鼠心肌损伤

2021-06-26崔勤涛王学惠刘永强刘晓晨段长恩

中国药理学与毒理学杂志 2021年4期
关键词:氧化应激小鼠模型

崔勤涛,王学惠,刘永强,刘晓晨,段长恩

(新乡医学院第一附属医院1.心血管外科,2.心血管内科,河南 新乡 453100)

心肌缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)是指长时间的心肌缺血导致心功能、心肌代谢、心肌超微结构损伤,而心肌恢复正常灌注后,心肌损伤没有减轻反加重的过程,严重时可导致心律失常而发生猝死[1-3]。I/R损伤多发于心、脑、肝、肺和肾等器官,心肌I/R损伤时炎症反应和氧化应激可导致心肌组织损伤严重。因此,降低炎症反应和氧化应激可缓解I/R后引起的心肌损伤[4]。目前,针对I/R损伤的治疗方法主要有中医治疗、中西医结合治疗和基因治疗[5-6]。双氢青蒿素(dihydroartemis⁃inin,DHA)是青蒿素的衍生物,具有活性高、水溶性强等特点,常被用于治疗疟疾、肿瘤和炎症等疾病[7]。研究表明,DHA可通过抗炎、抗细胞凋亡、抗氧化应激等在肿瘤和免疫性疾病中发挥重要调控作用[8-10]。本研究通过制备小鼠心肌I/R模型,观察DHA对I/R小鼠心肌氧化应激和损伤的影响,并探索其作用机制,为DHA在心肌I/R损伤中的临床应用提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 药物、试剂和仪器

DHA(纯度≥98%),成都格利普生物科技有限公司;肌红蛋白(myoglobin,Mb)、心肌肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponinⅠ,cTnⅠ)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)检测试剂盒,上海碧云天生物技术有限公司;苏木精-伊红(HE)和末端标记法(TUNEL)染色试剂盒,美国Sigma公司;兔抗小鼠Bax、Bcl-2、蛋白激酶B(protein kinase B,Akt)、NF-κB P65单克隆抗体和辣根过氧化物酶(horse⁃radish peroxidase,HRP)标记的山羊抗兔IgG抗体,美国Pierce公司。研磨仪和载玻片(KZ-Ⅱ,G6004),武汉赛维尔生物科技有限公司;病理切片机(RM2016),上海徕卡仪器有限公司;……

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