黄传钟＊，孙艳霞＊，于 悦，陈 韡，陈淑萍，林万松，叶韵斌1，，3

（1.福建医科大学附属肿瘤医院，福建省肿瘤医院，肿瘤免疫学研究室，福建 福州 350014；2.福建医科大学基础医学院，福建 福州 350100；3.福建省肿瘤转化医学重点实验室，福建 福州 350014）

结直肠癌（colorectal cancer，CRC）是世界范 围内常见的消化系统恶性肿瘤，在我国的发病率和死亡率呈上升趋势［1］。越来越多的证据表明，CRC干细胞可能在CRC的进展和转移过程中发挥了至关重要的作用。高度的自我更新能力和上皮-间充质转化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）的肿瘤干细胞可产生化疗抵抗和癌症转移，从而导致预后不良［2］。从临床角度讲，确定维持细胞干性的分子调控机制从而建立有效的CRC靶向治疗策略是非常必要的。分化抑制因子（inhibitors of differ⁃entiation，Id）属于螺旋-环-螺旋转录因子（helixloop-helix，HLH）家族中的一员，其中 Id1（又名DNA结合抑制因子1）在多种肿瘤组织呈高表达，如前列腺癌［3］、乳腺癌［4］、卵巢癌［5］、胃癌［6］、食管癌［7］和结直肠癌［8］等，并与癌症的侵袭转移和不良预后具有相关性［9-13］。而Id1已被证实在胚胎干细胞、内皮细胞以及神经干细胞样细胞中具有维持其自我更新的功能［14-15］，同时Id3和Id1具有高度的序列相似性，故在许多组织中具有广泛重叠的生物学功能，它们的功能常被认为是相互促进的［16］。我们前期研究发现，Id3在CRC干细胞特性的维持过程中也同样具有重要作用［17］。最近，O′Brien 等［18］发现，Id1和Id3可通过限制P21驱动的细胞周期来共同调节CRC干细胞的自我更新，但相关信号转导机制尚未完全阐明。本研究通过单敲减和双敲减HCT116的Id1和Id3基因的表达，探索Id3是否协同Id1调控CRC干性及其可能的机制。……