关 晶＊，童 欣＊，张 怡，徐 凡，张誉馨，梁秀睿，金佳琦，敬泓滟，郭柳纤，倪欣睿，傅继华

（1.中国药科大学基础医学与临床药学学院生理学系，江苏 南京 210009；2.中国药科大学理学院，江苏 南京 211198）

急性肾损伤（acute kidney injury，AKI）是指肾功能在较短时间内下降，导致血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）和肌酐（creatinine，CRE）浓度增加以及出现蛋白尿［1］。除急性期的肾功能障碍外，AKI还存在持续组织损伤的显著风险，导致肾小球滤过率持续下降，肾功能无法恢复，进而发展成慢性肾病［2］。肾作为各种化学药物毒性作用的主要器官，临床上经常发生AKI。顺铂在肾近端小管细胞中积累，临床上约1/3患者出现AKI［3］。研究发现，AKI的发生主要是因顺铂使肾细胞出现氧化应激、线粒体功能障碍、炎症和细胞凋亡［4-5］；使线粒体呼吸链受损，导致活性氧（reactive oxygen species，ROS）生成增多［5］。顺铂导致细胞损伤的机制尚未阐明。

有研究报道，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）参与肾的病理状态。肾近端小管细胞可高水平表达芳香族L-氨基酸脱羧酶（aromatic amino acid decarboxylase，AADC）［6］。该酶可将 5-羟色氨酸脱羧变成5-HT，生理条件下通过旁分泌调节肾中磷酸盐排泄。5-HT的合成正是在色氨酸羟化酶（tryptophan hydroxylase，Tph；外 周 为 Tph1）、AADC的2步催化下完成［7］。研究表明，5-HT高水平合成可导致慢性肾病并发尿毒症［8］，还参与糖尿病肾病的发生。在人系膜细胞，5-HT作用于5-HT2A受体（5-HT2Areceptors，5-HT2AR）后产生大量ROS［9］，通过调节下游细胞因子的表达，引起组织炎症、损伤和坏死［10］。5-HT2AR拮抗剂盐酸沙格雷酯（sarpogrelate hydrochloride，SH）对糖尿病肾病小鼠的血糖、肾功能、肾组织损伤均有明显改善作用［11］；SH可显著延缓糖尿病肾病的发展［12］。肾细胞中还存在单胺氧化酶A（monoamine oxidase A，MAO-A），参与内源性和外源性胺的脱氨基作用［13］和肾中ROS的产生［14-15］。……