黄坚坚，陈星驰，崔燕华，周江平，南海函，郝欣蕊，林 函

〔1.温州医科大学附属第二医院、育英儿童医院麻醉与围术期医学科，浙江 温州 325000；2.温州医科大学检验医学院（生命科学学院），浙江 温州 325035〕

阿片类药物作为世界卫生组织癌痛三阶梯镇痛方案中不可或缺的一部分，主要用于第二和第三阶梯的治疗［1］。近10年来，阿片类药物也广泛应用于慢性非癌性疼痛的治疗。然而，随着其临床应用的持续增加，相关不良反应的发生率如阿片相关雄激素缺乏症（opioid-induced androgen deficiency，OPIAD）也持续增加，主要表现为睾酮水平低下、性欲降低、男性勃起功能障碍、疲劳、情绪低落、潮热和骨质疏松等［2-3］。研究发现，长期使用阿片类药物治疗的慢性疼痛患者会出现OPIAD［4］，严重影响了男性患者的情绪和生活质量。对于长期使用阿片类药物镇痛并出现OPIAD的患者，睾酮全身替代治疗是主要的治疗方法，但替代治疗有着诸多禁忌证，包括前列腺癌、有下尿路症状的良性前列腺增生、血细胞比容＞50%和心功能较差者等，同时也存在相关并发症，如红细胞增多症、睡眠呼吸暂停、痤疮、少精不育和亚临床前列腺癌等［5-6］。目前关于OPIAD机制研究主要集中在中枢机制，涉及外周机制的研究较少，如能明确OPIAD的外周机制，并采用局部用药进行治疗，则能避免替代治疗的不良反应，为OPIAD的治疗提供新方法。

离体研究证明，胰岛素样生长因子1（insulinlike growth factor 1，IGF1）在睾酮合成过程中也发挥着重要的作用，能有效改善氟化物引起的睾酮水平下降［7］。本研究通过小鼠在体及离体实验，初步探讨OPIAD的外周机制及验证IGF1治疗作用。……