豨莶精醇对免疫性血小板减少症的网络药理学与实验研究
2021-06-24徐丽伟周凯旋薛嘉宝李丽静
徐丽伟,周凯旋,薛嘉宝,辛 国,李丽静*
(1.长春中医药大学附属医院,长春130021;2.长春中医药大学,长春130117)
免疫性血小板减少症(ITP)是一种由于血小板自身免疫性破坏,外周血中血小板减少的自身免疫性出血性综合征[1],主要临床表现为皮肤黏膜瘀点、瘀斑、月经量多、尿血,严重者可因颅内出血而危及生命[2],在临床上常用地塞米松进行治疗,抑制患者免疫功能,恢复细胞亚群间的平衡[3]。豨莶草是菊科植物豨莶(Siegesbeckia orientalis L)、腺梗豨莶(Siegesbeckia pubescens Makino)和毛梗豨莶(Siegesbeckia glabrescens Makino)的干燥地上部分,性寒,味辛、苦,归肝、肾经,可利关节、抗血栓、解毒、祛风湿等[4],研究显示,豨莶草对关节肿痛具有良好的治疗作用,具有一定的免疫抑制作用[5],豨莶精醇是豨莶草中的有效成分[6],在实验研究中,发现其具有一定的抗炎、调节免疫的作用[7]。本文通过网络药理学的方法,构建化合物-靶点-疾病网络,分析豨莶精醇对免疫性血小板减少症的作用及作用机制,并通过细胞实验对其作用进行初步探究。
1 材料与方法
1.1 豨莶精醇靶点预测
通过Pubchem数据库(https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/)搜索豨莶精醇的化合物结构,复制Isomeric SMILES号至SwissTargetPrediction数据库(http://www.swisstargetprediction.ch/)进行靶点预测。
1.2 ITP靶点获得
使用GeneCards数据库(https://www.genecards.org)以“Immune Thrombocytopenia”为关键词对疾病的靶点进行检索,并使用Uniprot数据库(https://www.uniprot.org/)对靶点进行蛋白标准化。
1.3 化合物-靶点-疾病网络的构建
应用Cytoscape3.5.0软件,将共有靶点基因导入,绘制化合物-靶点-疾病互作网络图并对共有靶点基因进行汇总。
1.4 基因富集分析
利用DAVID6.8数据库(https://david.ncifcrf.gov/)对上述筛选出的共有靶点进行基因本体(Gene ontology,GO)生物过程分析和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and gnomes,KEGG)通路富集分析。……
