高龄妊娠对子代大鼠海马甲基化水平的影响

2021-06-19潘亚男韩慰杨静程莉蒋莉

解放军医学杂志 2021年5期

潘亚男，韩慰，杨静，程莉，蒋莉*

1重庆医科大学附属儿童医院神经内科/国家儿童健康与疾病临床医学研究中心/儿童发育疾病研究教育部重点实验室，重庆 400014；2认知发育与学习记忆障碍转化医学重庆市重点实验室，重庆 400014；3重庆医科大学附属儿童医院儿科研究所，重庆 400014

高龄妊娠指女性妊娠年龄≥35岁。随着二胎政策的开放、女性受教育程度的提高，以及辅助生殖技术的发展，女性生育年龄呈不断推迟的趋势。高龄父母的不良妊娠结局发生率不断增高，其子代在远期患自闭症、精神分裂症、抑郁等神经精神疾病的风险也会增高[1-2]。我国一项大型CEPS数据研究发现，高龄母亲生育的青少年在学习成绩、认知能力及健康状况方面的表现均较差[3]。本课题组前期通过动物模型研究发现，高龄妊娠子代存在社会交往障碍、焦虑抑郁情绪及学习能力下降[4]；高龄妊娠子代海马神经细胞增殖减少、迁移障碍，神经干细胞向神经元及星形胶质细胞分化异常，但具体机制尚不清楚[5]。DNA甲基化是目前研究最为深入的表观遗传调控机制之一，在神经系统发育及成熟过程中发挥重要作用。因此，本研究通过构建高龄妊娠和适龄妊娠子代动物模型，检测并比较子代不同年龄段DNA甲基化的相关指标，观察高龄妊娠对子代海马甲基化的影响，旨在进一步探讨高龄妊娠子代脑功能障碍的可能机制。