梁竹西，何欣雨，常淑芳，王志刚，郝兰，李发琪，朱深银*

1重庆医科大学附属第一医院药学部，重庆 400016；2重庆医科大学附属第二医院妇产科，重庆 400010；3超声分子影像学重庆市医学重点实验室，重庆 400010

类风湿关节炎(rheumatoid arthritis，RA)[1-2]是一种自身免疫反应所致的慢性进行性关节滑膜炎性病变，常累及关节、关节软骨及周围软组织，病程反复，致残率高，严重危害人类健康，早诊断、早治疗是其治疗的关键[3-4]。RA病程进展的主要原因为关节滑膜组织成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes，FLSs)[5]及巨噬细胞样滑膜细胞具有类似肿瘤细胞的高增殖、侵袭、迁移及抗凋亡特征，如能早期监测FLSs的异常增殖并进行干预，对缓解RA病程具有重要意义。

近年来，基于某种光敏剂(如卟啉及卟啉衍生物等)在特定波长的激光辐照后产生具有杀伤作用的单线态氧和活性氧(reactive oxygen species，ROS)[6]的光动力治疗(photodynamic therapy，PDT)[7-8]已广泛应用于体表肿瘤的治疗。通过PDT治疗具有类似于肿瘤组织病理特性的RA滑膜炎病变，有望缓解RA的病程进展。目前，RA关节病变的影像学诊断方式主要以单一成像模式(X线、CT、MRI、超声)为主，存在各种弊端，可导致早期病变的诊断准确性不高。因此，探索多模态超声分子成像[9]对RA滑膜炎早期病变的诊断价值具有重要临床意义。本研究拟采用双乳化法制备包载IR-820[10]和全氟正戊烷(perfluoropentane，PFP)[11]的聚乳酸羟基乙酸(poly lactic-co-glycolic acid，PLGA)纳米粒(IR-820/PFP@PLGA)，一方面基于IR-820的光热转换性能促使PFP相变，赋予该纳米粒增强超声成像的能力，实现RA滑膜病变的超声成像及光声成像诊断；另一方面基于IR-820的光动力作用，使IR-820/PFP@PLGA纳米粒能对RA滑膜病变中增殖及炎症激活的FLSs细胞进行光动力治疗，以探索RA滑膜病变诊疗一体化的可能。……