梁晓琼 叶凡豪 林乐丹 姜文兵

压疮又称压力性溃疡（pressure ulcers，PU），为临床制动、意识障碍患者，尤其是老年患者常见的并发症之一，在院内多发生于ICU、神经内科、康复科等临床科室，压疮一旦形成，病程持久，不易愈合，还可以成为全身感染的来源，甚至威胁患者生命[1-2]。促生长激素释放多肽（Ghrelin）是近年来新发现的一种内源性脑肠肽，对人体各系统及器官功能均有一定的调节作用，作用非常广泛。本研究旨在比较不同预后的压疮患者血清Ghrelin水平，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 一般资料 收集2017年7月至2019年5月温州市人民医院收治的压疮患者165例，其中男96例，女69 例，年龄 21～96（69.4±16.1）岁；压疮门诊 27 例、神经内科76例、康复科45例、ICU17例。压疮诊断标准参照2016年4月美国压疮咨询委员会（NPUAP）对压疮的定义及分期标准[1]。纳入标准：发生3期、4期、不明确分期及部分深部组织压力性损伤的严重压疮患者。排除标准：患有恶性肿瘤、甲状腺功能亢进、结核等消耗性疾病，基础疾病严重的危重症患者。本研究经医院医学伦理委员会审查批准（审批文号：2018第201号），所有患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料收集 收集所有患者的年龄、性别、基础疾病、急性生理学及慢性健康状况（APACHE Ⅱ）评分等临床指标。规范治疗（包括减压护理、营养支持、创面护理、必要时手术等）3个月后，根据不同预后分为压疮愈合组（压疮好转面积≥50%或恢复为1期、2期压疮）及压疮未愈组（压疮好转面积＜50%）。

1.2.2 标本采集及检测 于确诊时、治疗6周后及治疗3个月后采集患者血液标本1 ml，置于EDTA抗凝管并放入4℃低温离心机离心（转速3 000 r/min，10 min），分离血清后分装于EP管-70℃冻存，应用ELISA法检测血清中Ghrelin水平，试剂盒购自美国ADL公司，操作严格按说明进行。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0统计软件，正态分布的计量资料以表示，两组间比较采用t检验；组间Ghrelin水平变化的比较采用重复测量的方差分析。计数资料以百分率表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者一般资料比较 见表1。

表1 两组患者一般资料比较

由表1可见，两组患者年龄、糖尿病、血清白蛋白比较差异均有统计学意义（均P＜0.05），其余指标差异均无统计学意义（均P＞0.05）。

2.2 两组Ghrelin水平比较 见表2。

表2 两组患者Ghrelin水平比较（ng/L）

由表2可见，愈合组患者Ghrelin水平随着治疗时间的延长逐渐降低（F=6.516，P＜0.01），但各时间点均高于未愈组，差异均有统计学意义（均P＜0.01）。

3 讨论

一直以来，压疮尤其是严重压疮，是困扰医疗及护理的难题，由于压疮是多因素共同参与的病理生理过程[2]，影响因素众多，因此早期对压疮预后的准确评估较为困难。Ghrelin是由日本科学家Kojima等[3]于1999年在大鼠的胃组织中发现的一种内源性脑肠肽，由于可调节食欲故又名“胃饥饿素”，是生长激素促分泌素受体（growth hormone secretagogue receptor，GHSR）的内源性配体。Ghrelin自发现以来，已成为近年多学科的研究热点，其参与对人体多种生理功能的调节[4]，甚至有观点认为Ghrelin是人体生存最为基本的生存激素之一[5]，对人体意义重大。对于消化系统：能促进食欲、促进胃酸分泌、加速胃排空、促进胃肠道运动、保护胃肠黏膜[6]；对于人体能量代谢：通过促进摄食，减少能量的消耗，调节脂肪细胞的凋亡，使脂类分解减少，促进脂肪储存；对于炎症免疫系统：能调节炎症反应的作用[7-8]；对于心血管系统：能保护心肌细胞，是一种重要的心血管保护因子[9-11]；对于神经系统，具有神经保护和促进神经再生的功能[11-12]。另外，多项人体及动物实验证实饥饿素对组织损伤具有保护和修复作用，如Neale等[13]报道Ghrelin对严重肢体缺血有明显的疗效，可防止组织坏死；Ugwu等[14]报道Ghrelin对骨骼肌压迫性损伤有明显的保护作用；Gorbunov等[15]报道Ghrelin能减轻全身电离辐射照射联合烧伤后小鼠的组织损伤。Wang等[16]报道Ghrelin可明显减轻电离辐射所引起的大鼠肠道细胞的凋亡。以上研究从理论上提示Ghrelin可以通过下面多方面的作用促进压疮的愈合：首先，可增进患者食欲从而改善营养状况；其次，对压疮周围因缺血缺氧而损伤的组织细胞有保护作用；最后，可能通过调节压疮周围的炎症反应而促进压疮愈合。但仍需进一步研究证实。

严重压疮愈合时间一般为2～3个月，若压疮规范治疗3个月以上仍无明显好转则以后愈合的概率极低[17-19]，因此本研究将压疮治疗观察时间点定为3个月。统计显示本研究收集的严重压疮患者愈合率偏低，仅为53.9%。考虑与患者年龄较大，大部分患者为中枢神经系统损伤、意识不清有关。年龄及营养状况是决定压疮预后的独立危险因素，并已成为临床共识。糖尿病患者压疮愈合率低考虑与糖尿病导致的代谢综合征有关[18-19]。本研究中愈合组血清Ghrelin水平在入院时、治疗6周后及治疗3个月后均高于未愈组，说明Ghrelin水平变化对严重压疮患者的预后有一定影响。

压疮的治疗目前是临床上的一个难题。Ghrelin作为目前已知的唯一一种血液中能促进摄食和体重增长、调节能量平衡的激素，且对多种细胞及组织具有保护作用，有望成为压疮治疗的新靶点。但本研究只是小样本分析，其结论是否具有普遍性，还有待大规模、多中心、前瞻性的随机对照临床研究来进一步证实。