杨瑶，彭代辉

近年来嘌呤能2X7受体(purinoceptor 2X7 receptor，P2X7R)在抑郁症(major depression disorder,MDD)神经免疫学研究中一直备受关注。P2X7R是NOD样受体蛋白3(NOD-like receptor protein 3，NLRP3)炎症小体的激活受体，在NLRP3炎症小体调控白细胞介素-1(interleukin-1，IL-1)家族的加工和激活过程中必不可少；其中IL-1β在多种神经炎性疾病中起重要作用，与MDD的发病及严重程度相关。P2X7R为ATP门控离子通道，通过募集NLRP3炎症小体-caspase-1复合物发挥作用，参与IL-1β的成熟。本文即综述P2X7R在MDD发病机制中的作用。

1 P2X7R调控NLRP3相关炎症因子

P2X7R是嘌呤能受体家族(离子型P2X受体家族)的成员，主要存在于中枢神经系统小胶质细胞以及少量星形胶质细胞上，是ATP门控的非选择性阳离子通道，支持K+外流和Ca2+/Na+内流；细胞损伤使细胞外ATP达到足以激活P2X7R的浓度。脑内细胞外ATP浓度增加作为一种危险/损伤相关分子(danger/damage associated molecular patterns，DAMPs)信号，诱导P2X7R激活进而介导K+外流，K+外流可以引起NLRP3炎症小体激活。

NLRP3炎症小体是由NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)及半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶-1前体(pro-caspase-1)组成的多蛋白复合物，主要存在于中枢神经系统小胶质细胞。NLRP3炎症小体通过其富含亮氨酸的C-末端感受配体重复域，并由NACHT结构域介导的ATP依赖的自交联异构化，进一步组装和激活[1]，最终诱导IL-1家族的IL-1β合成和释放[2](见图1)：IL-1β是固有免疫反应中的主要细胞因子，可诱导其他炎性细胞因子[如IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α]的产生，NLRP3炎症小体将pro-caspase-1转化为caspase-1，后者分裂IL-1β前体生成IL-1β。

图1 P2X7R调控NLRP3激活及IL-1β释放

动物研究中，脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)可诱导小鼠抑郁样行为：LPS处理24 h后，小鼠全脑NLRP3炎症小体、ASC和caspase-1、IL-1β mRNA及蛋白表达水平显著增加[3]。IL-1β是NLRP3炎症小体激活的标志物，可进一步激活下丘脑-垂体-肾上腺轴并诱导啮齿类动物的抑郁样行为[4]。……