方韶晗 邓 芳 徐达良 朱 颖 周慧琴 吴 琳 朱亚凤 彭 寅

肾单位肾痨(nephronophthisis，NPHP)是一种少见的常染色体隐性遗传的慢性小管间质性疾病，主要形成肾囊肿病变，是儿童及青少年终末期肾病(end stage renal disease，ESRD)常见原因之一。主要分型为婴儿型、少年型、青年型，少年型最为常见。其起病较为隐匿，临床表现为多尿、生长发育迟缓、贫血、肾功能异常等非特异症状，10%～20%的患者存在肾外表现，主要累及眼、肝、脑、骨骼等。NPHP由于临床表现缺乏特异性，肾脏病理改变不显著，造成临床诊断困难，因此主要依赖于基因诊断。现有22个相关致病基因已被证实与NPHP发病相关，包括NPHP1～20、NPHPL1、NPHPL2，但只有约40%患儿能够检测到已知致病基因，其中NPHP1缺陷致病为最常见，占19.7%～29.4%。近年来，国内外均主张对临床疑似病例进行基因检测确诊。本研究对确诊的10例患儿资料进行总结，分析该病的临床表型及基因突变特点，以提高对本病的认识，为临床诊断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2018年6月至2020年6月安徽省儿童医院肾内科就诊、并经基因检测确诊为NPHP的10例肾脏病患儿病历资料。对患儿临床资料，包括病史、体格检查、实验室检查、影像学资料、家族史进行回顾性分析。

1.2 高通量测序方法 基因检测方法均为统一的高通量下一代测序(nest-generation sequencing, NGS)与遗传病分析流程。收集患儿及其家庭成员外周血2～3 mL，提取基因组DNA(康为世纪血液基因组提取试剂盒)。采用家系全外显子组测序(基因测序由北京智因东方转化医学研究中心有限公司完成)，用捕获探针(IDT公司xGen© Exome Research Panel v1.0)将目标区域(51 Mb)DNA片段进行富集。……