郭 希，赖莘秀，杨媚滟，李峤桢，王思行，宋章永,2*

(西南医科大学 1.基础医学院 病原微生物教研室； 2.公共实验技术中心分子生物学技术平台，四川 泸州 646000)

广谱抗生素使用、免疫抑制剂滥用、艾滋病感染及血液系统恶性肿瘤等因素,造成以白色念珠菌(Candidaalbicans)、新生隐球菌(Cryptococcusneoformans)和烟曲霉(Aspergillusfumigatus)为代表的侵袭性真菌感染率和致死率日益增长，严重威胁着人类健康。但现有抗真菌药物种类少、毒副作用强以及临床耐药甚至超级耐药菌株的涌现，均使得现有的抗真菌药物治疗受到挑战。

真菌细胞和哺乳动物细胞具有相似的真核生物特征，故药物新靶点探究核心是提高侵袭性真菌药物靶点的特异性，减少毒副作用[1-2]。在现代生命科学技术发展和对侵袭性真菌致病机制逐步深入的研究背景下，本文拟探讨小分子物质和次生代谢产物等对真菌生物膜、细胞壁、线粒体及生化代谢等相关靶点作用机制，总结出靶向治疗侵袭性真菌的潜在功能药物。

1 临床现有药物靶点

目前临床常用药物靶点主要有3类：1)合成的广谱抗真菌唑类药物抑制14α-羊毛脂醇脱甲基酶阻止麦角甾醇的合成；2)棘白菌素类药物非竞争性抑制β-1,3-葡聚糖合成酶，干扰细胞壁β-1,3-葡萄糖的合成；3)细菌次生代谢产物多烯类药物(如两性霉素B)与麦角固醇结合，改变细胞膜通透性，引起细胞内物质外渗。但部分临床真菌的天然耐药性、药物靶点基因突变造成的唑类耐药菌株、棘白菌素类受限的给药方式、多烯类毒副作用大等因素使得这3类药物的临床应用受到挑战。……