龙晓雪 杨宏宇 薛艳丽 宋红芳

0 引言

青光眼作为世界第一位不可逆致盲眼病，以视神经萎缩、视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells，RGCs)凋亡、视盘凹陷为主要标志性病变[1]。眼压升高一直是青光眼最危险的因素之一，眼压升高可导致RGCs的凋亡[2]。RGCs属于高度分化的细胞，一旦凋亡便无法补充，因此阻止RGCs在高眼压影响下的凋亡对于防治青光眼尤为重要。细胞凋亡与细胞自噬功能相关。细胞自噬，可以将细胞内多余或受损细胞器包裹并送到溶酶体降解，实现蛋白质的再利用，通过大分子的分解代谢，产生代谢底物，满足饥饿细胞的生物能量需求，从而允许适应性蛋白质的合成[3]。自噬可以与凋亡合作、协助或对抗，从而影响细胞的不同命运，细胞环境的稳定需要这两种细胞死亡模式之间的相互平衡[4]。研究证明，在慢性高眼压动物模型中，细胞自噬相关蛋白LC3-II/LC3-I和Beclin1表达增加，神经节细胞层能看到自噬体的积累，说明慢性高眼压使RGCs中自噬被激活[5-6]，并且RGCs在压力作用下其自噬功能会先被激活来保护细胞，直至压力达到激活凋亡的阈值，才引起细胞凋亡[7]。这些现象提示细胞自噬可能成为青光眼治疗干预的新靶点。

已有研究表明，运动可以影响细胞的自噬与凋亡。一方面，规律的运动锻炼可以降低凋亡水平，对于急性高眼压模型[8-9]、光诱导视网膜损伤模型[10-11]和糖尿病模型[12-13]，运动可以增加脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor，BDNF)的含量水平促进其表达，还能够改善线粒体的功能，减少氧化应激反应，从而减少RGCs的凋亡，减缓视网膜功能的退化。……