黎权辉 ,岑柏宏 ,黄 文 ,陈佳扬 ,陈章浦 ,庞建新 ,付卫明,贺 帅,季爱民

1南方医科大学药学院,广东 广州 510515；2广州医科大学附属肿瘤医院放疗科,广东 广州 510095；3南方医科大学附属南海医院药剂科,广东 佛山 528200；4南方医科大学珠江医院药学部,广东 广州510282

MicroRNA是一类长度为20～24个核苷酸的非编码单链RNA分子,由内源基因编码,在进化上高度保守,在动植物体内参与转录后基因表达调控［1-2］。已有大量研究表明,miRNA在多种癌症组织中有异常表达,通过调控肿瘤相关信号通路,影响肿瘤的发生、发展过程［3-5］。其中,miR-16被证明可分别通过调控Smad3与MYCN的表达,抑制脊索瘤细胞以及神经细胞瘤的增殖与侵袭［6-7］,也可通过下调Wnt/β-catenin信号通路,抑制人卵巢癌细胞的增殖、侵袭与转移［8］。此外,研究发现多种miRNA具有逆转肿瘤耐药性的作用［9-11］,如miR-16可逆转人卵巢癌细胞和胃癌细胞的顺铂耐药性,也可增强神经胶质瘤细胞对放化疗的敏感性［12-14］。除此以外,有研究发现在前列腺癌细胞以及恶性胸膜间皮瘤细胞中过表达miR-16后,均可阻断细胞中PD-L1的表达,同时增强细胞对放疗的敏感性［15-16］。综上所述,miR-16分子具有极高的肿瘤治疗转化前景。但miRNA分子安全、有效的肿瘤靶向给药系统的缺乏是其进一步应用于临床治疗的关键问题。

卵巢癌是致死率最高,预后最差的妇科恶性肿瘤。顺铂是治疗卵巢癌的主要化疗药物,但癌细胞极易出现耐药性,导致卵巢癌患者预后不良,其5 年生存率仅有30%。因此,寻找有效增强卵巢癌细胞顺铂敏感性的方法是目前急需解决的问题之一［17］。……