曹学林，朱华龙，熊永伟，刘韦伯，易颂佳，时雪婷，周国祥，戴丽敏，王华

安徽医科大学 a.公共卫生学院卫生毒理学系 b.环境毒理学安徽普通高校重点实验室，安徽 合肥 230032

镉（cadmium，Cd）作为一种有毒重金属，广泛存在于环境［1］。环境镉主要通过饮水、饮食、呼吸等途径进入机体，进入人体的镉易在肾脏中蓄积并对其产生毒性作用［2］。镉也是一种生殖发育毒物［3］。前期人群调查研究和动物研究显示，孕期母体镉处理诱导胎儿生长受限发生［4-6］。健康与疾病发育起源学说表明，胎儿生长受限是成年期慢性疾病高发的重要原因［7-8］。

慢性肾脏疾病是影响人类健康的重大疾病，其发生率正逐年升高［9］。有研究表明，慢性肾脏疾病的发生可能与高脂饮食、糖尿病、高血压、心血管疾病等因素有关，但是仍有一些慢性肾脏疾病的发生原因不明［10-13］。研究表明，宫内生长受限与出生后慢性肾脏疾病的发生呈现正向关联［14-15］。动物实验发现，孕期母体营养缺乏等不良环境暴露会影响子代肾脏血液供应，最终对肾脏发育产生不利影响［16-18］。有研究表明增殖细胞核抗原（proliferating cell nuclear antigen，PCNA）是一种细胞周期相关蛋白，作为细胞增殖的指标，其与肾脏发育相关疾病密切有关［19］。此外，鲍曼囊腔面积改变可以反映肾脏结构损伤［20-21］。然而，孕期母体镉暴露对子代肾脏发育的影响及其机制尚不清楚。

研究表明，氧化应激是胎源性成年疾病的重要诱发因素［22］。作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶（nicotinamide adenine dinucleotide phosphate oxidase，NOX）家族成员之一，NOX4在肾脏组织表达丰度最高，主要通过促进活性氧生成并对细胞产生损害作用［23-24］。……