基于TCGA数据库探讨宫颈癌免疫细胞浸润模式与临床特征和预后的相关性
2021-06-11黄露露袁响林
秦 凯,程 熠,黄露露,袁响林
(华中科技大学同济医学院附属同济医院肿瘤科,湖北武汉430030)
我国癌症中心最新报告指出[1],宫颈癌位居中国恶性肿瘤发病率的第八位,且在女性恶性肿瘤中的发病率(2.83%)仅次于乳腺癌,位居第二。尽管早期筛查、手术治疗、放化疗、靶向治疗等均被证实可有效降低宫颈癌的发病率和死亡率,但是迄今为止,该病的5年生存率为67.6%,仍未达到理想目标,尤其是晚期患者,5年无疾病生存率仅为50%[2],因此,寻找治疗宫颈癌的新靶点尤为重要。
近年来,肿瘤与免疫的相关性研究呈爆发式进展,目前国内外较为公认的“免疫逃逸”学说成为肿瘤发生与发展的重要机制之一,基于该机制而采取的程序性死亡受体1/程序性死亡受体⁃配体1(PD⁃1/PD⁃L 1)免疫疗法成为人类恶性肿瘤治疗史上的一次革命。研究证实[3],约95%的宫颈癌患者可能由持续感染人乳头瘤病毒所引起,而人体免疫系统在感染应答过程中扮演重要角色,为该病的免疫治疗奠定了基础;还有研究显示[4],约80%的宫颈鳞状细胞癌患者存在PD⁃L 1高表达的情况,这使得宫颈癌成为PD⁃1/PD⁃L 1免疫疗法的主要候选疾病之一。但是在KEYNOTE⁃158(NCT 02628067)研究中[5],帕博丽珠单抗应用于晚期宫颈癌患者的总体客观缓解率(ORR)仅为12.2%,其中PD⁃L 1阳性者ORR为14.6%,而PD⁃L 1阴性者免疫治疗均无效。因此,筛选宫颈癌免疫治疗的获益人群是提高ORR和改善预后的有效措施之一。肿瘤中发生浸润的免疫细胞是肿瘤微环境的重要组成部分,其浸润模式与临床结果存在一定相关性,并可能成为药物靶标来提高生存率,因此,分析宫颈癌浸润性免疫细胞的组成特点,以及浸润模式与临床特征和预后的相关性,有利于临床筛选宫颈癌免疫治疗的获益人群。……
