基于GEO差异分析及网络药理学的四逆散治疗溃疡性结肠炎作用机制研究△
2021-06-11杜金鑫杨士伟辛学知
杜金鑫,杨士伟,辛学知*
1.山东中医药大学 第一临床医学院,山东 济南 250014;2.山东第一医科大学 第一附属医院 肛肠科,山东 济南 250014
溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性非特异性炎症性疾病,属于炎症性肠病(IBD)的一种,常累及直肠,并持续逆行进入结肠。其病因及发病机制尚无定论,病变主要涉及结直肠黏膜层及黏膜下层,临床表现以腹痛、腹泻、里急后重、黏液脓血便为主,部分患者还会伴有皮肤、肝脏、眼睛或关节等的肠外表现[1]。目前,UC的治疗措施主要有氨基水杨酸类药物、糖皮质激素、免疫抑制剂、新型生物制剂、白细胞吸附疗法、粪菌移植及中医药治疗[2]。
中医古籍中未见UC对应病名的记载,目前多认为其属于中医学“肠澼”“久痢”“大瘕泄”的范畴。2017年,中医专家共识将UC的中医病名归为“久痢”,并将其分为大肠湿热证、热毒炽盛证、脾虚湿蕴证、寒热错杂证、肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、阴血亏虚证共7个证型[3]。中医疗法治疗UC取得了较为理想的临床疗效,相比于西医疗法,中医药的优势在于能够长期维持UC缓解期,并能降低复发率[4]。四逆散出自《伤寒论》,由柴胡、白芍、枳实、甘草4味药组成,具有透邪解郁、疏肝理脾之效,可用于治疗泄利下重之证。临床上有多位医家应用四逆散及其加减方治疗UC,且取得了满意的疗效[5-6],动物实验表明,四逆散可能通过调节血清促炎因子[7-8]、抑制炎性通路、调控细胞因子网络平衡[9]来干预UC,但其具体作用机制仍需进一步探究。
本研究利用GEO(Gene Expression Omnibus)数据库及网络药理学方法筛选四逆散有效成分及靶点,与疾病差异基因相互映射取其交集,构建药物-化合物-靶点调控网络并进行通路分析,预测四逆散治疗UC的潜在靶点及作用机制,为进一步研究提供理论依据。……
