韩玉兰，周 田

（泸州市江阳区妇幼保健院 四川 泸州 646000）

多囊卵巢综合征（PCOS），内分泌代谢性疾病，特征无排卵或稀发排卵，有高雄激素表现或高雄激素血症，伴或不伴卵巢多囊样改变，70%～80%肥胖PCOS者伴随胰岛素抵抗。PCOS伴胰岛素抵抗在孕龄期女性中发生率高，有经期异常、痤疮（多毛）等症状，且会让育龄期女性不孕率增加，正常生活被影响[1]。PCOS伴胰岛素抵抗中，胰岛素抵抗主要表现为血糖在正常范围，血清胰岛素异常，对此需行降胰岛素治疗，二甲双胍，作为胰岛素增敏剂，能在一定程度上纠正患者胰岛素抵抗情况，还能让患者对胰岛素保持高敏感性，有改善PCOS伴胰岛素抵抗者预后的作用[2]。然而二甲双胍对PCOS伴胰岛素抵抗的疗效欠佳，很难恢复卵巢功能，此时，优思明能与患者雄激素受体行竞争性结合，有恢复雌激素水平的效果，且能抑制卵巢雄激素的产生，对PCOS伴胰岛素抵抗者有独特的疗效[3]。因此，本研究纳入PCOS伴胰岛素抵抗者接受治疗旨在明确优思明联合二甲双胍的疗效。

1.资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年9月—2020年8月在我院接受治疗的42例PCOS伴胰岛素抵抗者，随机分为对照组和观察组，每组21例。纳入标准：确诊为PCOS伴胰岛素抵抗；此前无激素服用史；在未避孕状态下，未孕时间超过1年；子宫形态正常；BMI指数在30 kg/m2以下。排除标准：子宫肌瘤、子宫内膜异位症等其他子宫疾病者；伴侣精液分析结果异常；双侧输卵管积水者；肾脏无损伤；无甲状腺疾病。PCOS诊断标准：排卵或稀发排卵，高雄激素表现或高雄激素血症，伴或不伴卵巢多囊样改变。胰岛素抵抗标准：男女腰臀比分别超过0.9、0.85；向心性肥胖；高尿酸血症；血压在160/90 mmHg以上；微量白蛋白血症，符合上述两项及以上则可确诊。对照组年龄23～30岁，平均年龄（26.84±1.23）岁；病程年限1～6年，平均病程（2.94±1.08）年；不孕类型中，12例为原发性，9例为继发性。观察组年龄22～31岁，平均年龄（26.55±1.66）岁；病程1～5年，平均病程（2.53±1.45）年；不孕类型中，13例为原发性，8例为继发性。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组：给予二甲双胍（H20183290）联合优思明（J20171071），二甲双胍晨间服用1片（0.5 g）即可。优思明在经期后第5天开始服用，晚间服用1片即可，三周后在经期第3天服用来曲唑（H20084597）以促排卵，连续服用五天，均在晚间服用5 mg，服用后对卵泡发育进行检测即可。服用优思明3～6个月，服用地屈孕酮，并定期行胰岛素、激素、血糖的筛查，经彩超了解患者排卵率、卵泡生长情况等，为备孕提供指导。

对照组：给予优思明（J20171071），服用方式与观察组相同，服用3～6个月后，采用观察组相同的方式行备孕指导即可。

1.3 观察指标

（1）月经恢复周期、排卵恢复时间、排卵率（月经恢复后，在排卵期收集尿液，经排卵试纸行排卵情况的检测）、妊娠率（妊娠15周时转诊到产科建卡）及症状改善程度（对痤疮多毛症状行评分处理，0～10分，分值低即症状轻微）。（2）血清指标：促黄体生成素（LH）、睾酮（T）、血糖、胰岛素（INS）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理。正态分布且方差齐的计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用t检验，计数资料用频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1 两组患者治疗效果比较

观察组排卵率、妊娠率高于对照组，月经恢复周期、排卵恢复时间短于对照组，症状评分低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗效果比较

2.2 两组患者血清指标比较

观察组LH、T、INS、HOMA-IR等血清指标低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。

表2 两组患者血清指标比较（±s）

表2 两组患者血清指标比较（±s）

组别 例数 LH/（mIU·mL-1） T/（ng·dl） INS/（mIU·mL-1） HOMA-IR观察组 21 5.18±1.04 47.93±2.64 13.05±1.70 3.18±0.57对照组 21 6.92±1.16 53.18±2.93 16.94±2.05 4.22±0.81 t 5.1181 6.1002 6.6936 4.8118 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

3.讨论

PCOS，常见妇科疾病，病理机制复杂，临床尚未研发出此疾病的特异性药物。PCOS，在病情进展中，有雄激素过多、持续无排卵症状，其中发挥推动作用的是胰岛素抵抗，让PCOS者有卵巢多样改变、肥胖、不孕等症状，很难满足育龄期女性的生育需求，会影响女性的生活和家庭。PCOS有胰岛素高的特点，即使血糖指标正常，若INS升高，HOMA-IR在2.69以上，则提示为高雄激素血症，治疗难度增加。此时卵巢内雄激素会被刺激，且性激素结合球蛋白会改变，使高雄激素血症出现。而PCOS伴胰岛素抵抗在育龄期女性中发生率高，育龄期女性多有生育需求，故主要治疗目的是恢复排卵功能，帮助PCOS伴胰岛素抵抗者维持生理周期的正常，继而恢复其剩余功能[4]。同时血糖水平的稳定，能改善高胰岛素血症，有加速排卵、降低激素水平之效。

对PCOS伴胰岛素抵抗者，优思明有独特的优势，作为口服避孕药物，其中炔雌醇、屈螺酮是主要成分，经PCOS伴胰岛素抵抗者服用后，可改善激素分泌情况，同时能和雄激素受体行选择性竞争性的结合，抑制LH、FSH等激素的分泌，让卵巢雄激素逐渐恢复正常。此外，优思明能对PCOS伴胰岛素抵抗者的月经进行纠正，除恢复月经外，还有增强月经规律性的效果，同时能提高患者妊娠率。优思明的吸收速度快，经PCOS伴胰岛素抵抗者服用后，能在2h内血药峰值，且生物利用度保持在75%以上，即使是进食后服用，也能保持药效，PCOS伴胰岛素抵抗者用药时间有灵活性[5]。优思明服用后，安全性高，PCOS伴胰岛素抵抗者的脏器功能得到保护。但单纯的优思明很难让PCOS伴胰岛素抵抗者的胰岛素抵抗情况得到缓解，需增加药物治疗。

二甲双胍，作为降糖药物，经PCOS伴胰岛素抵抗者服用后，能抑制卵泡膜细胞和雄激素，可有效恢复其高雄激素血症，且能在一定程度上改善患者痤疮、多毛症状。此外，二甲双胍被服用后，PCOS伴胰岛素抵抗者除胰岛素水平改善外，还能增强子宫内膜容受性，为孕龄期女性生育提供基础。本研究中，在服用二甲双胍联合优思明后，PCOS伴胰岛素抵抗者的激素水平得到改善，且血糖及胰岛素水平逐渐趋于正常，能增加PCOS伴胰岛素抵抗者的排卵率和妊娠率，而二甲双胍、优思明较高的安全性，不会对其妊娠有影响，对育龄期女性生育有重要作用。

综上所述，对PCOS伴胰岛素抵抗者而言，优思明联合二甲双胍的疗效好，能提高排卵率及妊娠率，且能明显改善激素及胰岛素抵抗（胰岛素，HOMA-IR）指标。