治疗急性胰腺炎的大黄活性成分筛选及其靶基因生物学功能分析
2021-06-10肖丹阳张玲赵婧黄珍珍李培武
肖丹阳,张玲,赵婧,黄珍珍,李培武
兰州大学第二医院,兰州730030
急性胰腺炎(AP)是常见的消化系统疾病,病因复杂,发病机制多样,目前研究最为广泛的发病机制有胰酶自身消化学说、炎症因子学说、胰腺腺泡内钙超载学说等,也有一些新观点引起广泛关注,如炎症信号传导机制激活后引起自噬、溶酶体、线粒体功能障碍等[1]。AP起病急,进展快,当炎症反应超出机体的抗炎能力时,可引起炎症扩散,导致全身炎症反应综合征(SARS)甚至多器官功能障碍(MODS),病情极度凶险,危及生命。大黄始记载于《神农本草经》[2],其功效良多,被多种中医典籍收录,并一直沿用至今。大黄在AP中的作用已被广泛研究,有数据表明,大黄可减少胰酶的分泌,改善胰腺微循环[3],也可促进胃肠蠕动及胃肠道新陈代谢,保护肠道屏障,控制疾病的发展,在临床上可取得较好的疗效[4]。然而,大黄干预AP的相关分子机制尚未被系统阐释。2020年7–9月,我们通过网络药理学挖掘治疗AP的大黄有效活性成分,筛选出活性成分靶基因,并探讨了靶基因可能的生物学功能及相关信号通路,进一步阐述大黄治疗AP的可能作用机制,为后续研究提供相关理论基础。
1 材料与方法
1.1 数据库及软件TCMSP(https://tcmspw.com/tcmsp.php);Uniprot蛋白质数据库(https://www.uniprot.org);GeneCards数据库(https://www.gene‐cards.org);OMIM数据库(http://www.omim.org);DRUGBANK数据库(https://www.drug bank.ca);Metascape平台(http://metascape.org/gp/index.ht‐ml);Cytoscape(版本:3.8.0)。
1.2 大黄活性成分及其靶基因的筛选在中药系统药理学数据库与分析平台TCMSP中检索“大黄”,得到其所包含的化学成分,采用TCMSP数据库的ADME预测功能,在大黄化学成分库中筛选大黄活性成分,设定口服生物利用度(Oral bioavailability,OB)≥30%和类药性(Drug-likeness,DL)≥0.18。……
