王莉，许文立，朱晓霞，段宇

南京医科大学第一附属医院，南京210029

近年，随着工业化进程不断推进，环境污染对人类健康已造成严重威胁。环境内分泌干扰物（EEDs）是一类外源性化学物质，能够干扰人体内分泌系统天然激素合成、分泌、转运、结合、代谢等多个环节，对人体生长/发育、神经、生殖及免疫系统等多脏器/多系统功能产生影响［1］。多氯联苯（PCBs）为EEDs的一种，因曾广泛应用于电池、农药、塑化剂、建筑材料等的原料，在环境中普遍存在。PCBs具有垂直传播、持久富集等特性，可通过食物链蓄积长期存在于动物和人体内，又被称为典型的“持续性有机污染物（POPs）”。环境中PCBs残留能对人体神经、免疫、心血管、生殖及内分泌系统等产生严重危害［2-3］。在长三角地区，PCB118作为PCBs最具代表性的成员之一，常被用于衡量环境中总PCBs的重要指标［4］。

研究表明，PCBs可通过多种机制干扰下丘脑—垂体—甲状腺轴，进一步损害甲状腺结构及功能［5-6］。课题组前期体内及体外研究显示，PCB118可造成甲状腺超微结构破环和自噬现象产生［7］。然而，潜在的触发机制尚不清楚。Tubb3作为β-微管蛋白（β-tubulin）家族的重要成员，参与构成细胞骨架及细胞内信号转导［8］。另有研究表明，诺考达唑能诱导Tubulin与DAPK2-C端氨基酸结合并相互作用，由此激活DAPK2及其后续细胞自噬机制［9］。2018年9月—2020年6月，我们观察了PCB118作用后大鼠甲状腺组织的超微结构，检测了自噬相关蛋白，并从Tubb3/DAPK2-自噬相关通路的角度探讨其可能的分子机制，为进一步揭示PCB118造成甲状腺超微结构损伤机制提供一定的理论依据。……