郑珺文，常 晨，郝佳洁，蔡 岩，王明荣，张 钰

(国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院，分子肿瘤学国家重点实验室，北京 100021)

食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma，ESCC)是我国高发的消化道恶性肿瘤，其发病率和死亡率分别位居我国恶性肿瘤的第4和第5位。目前，ESCC发病的分子机制尚未完全阐明，在其发生发展过程中发挥关键作用的分子及其作用机制仍有待深入研究。

神经前体细胞表达发育下调蛋白4(neural precursor cell expressed developmentally down-regulated protein 4，NEDD4)为含HECT结构域的E3连接酶家族中的NEDD4亚家族成员。NEDD4在哺乳类动物的组织中广泛表达，可介导底物蛋白泛素化和蛋白酶体降解过程，受体介导的内吞作用，以及蛋白的运输[3-4]。

NEDD4是一个在进化中高度保守的蛋白。人NEDD4位于15q21.3，含30个外显子，编码约120 kD的蛋白。有研究显示NEDD4在胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、子宫内膜癌和乳腺癌等多种人类恶性肿瘤中过表达，与肿瘤的TNM分期、淋巴结转移和远处转移相关，并与胃癌、肝癌及乳腺癌患者的不良预后显著相关。同时，有研究显示NEDD4参与调节细胞增殖、凋亡、侵袭运动、上皮-间叶细胞转化和药物抗性等过程，从而在肿瘤发生发展中发挥重要作用。

既往文献报道NEDD4过表达与多种恶性肿瘤的发生发展密切相关，但其在ESCC中的表达改变尚无文献报道。本研究检测分析了ESCC组织中NEDD4的表达变化，发现NEDD4的蛋白和mRNA均存在表达上调现象，进而分析了NEDD4过表达与ESCC临床病理指标的关系，并检测了其过表达对ESCC细胞增殖能力的影响。……