程 斌，王新宇，孙 钰，张家泰，董淑英，

（1．哈尔滨医科大学公共卫生学院环境卫生教研室，黑龙江 哈尔滨 150081；2．上海健康医学院，上海 201318)

邻苯二甲酸酯(phthalates，PAEs)是一组多元化合物，是具有内分泌破坏特性的工业化学物，属于环境内分泌干扰物(environmental endocrine disruptors，EDCs)的一种。常见的两种PAEs类型是邻苯二甲酸二(2-乙基己)酯(di-2-ethylhexyl phthalate，DEHP)和邻苯二甲酸二正丁酯(dibutyl phthalate，DBP)。DEHP和DBP在饮用水、空气和血液中均有较高的检出率。Chen等检测室内场所PM中6种PAEs，发现其主要成分为DEHP和DBP，占PAEs总量的76.3%～97.7%。DEHP和DBP具有抗雄激素效应，在低浓度下模拟雌激素对健康产生影响。有流行病学调查发现，DEHP和DBP的暴露与乳腺癌的风险相关。其中高水平的DBP暴露导致雌激素受体阳性乳腺癌发病率增加约两倍。刘明奇等的病例对照研究结果显示DEHP和DBP的暴露可能会增加乳腺癌发生的风险。但目前针对DEHP和DBP诱导MCF-7增殖的机制还不是很清楚，有待进一步研究。

二甲双胍(metformin)是公认治疗2型糖尿病的一线药物。近年来，研究发现二甲双胍可以通过调控信号通路和改善血糖等途径发挥细胞周期阻滞、促进细胞凋亡、改善肿瘤微环境以及抑制肿瘤细胞侵袭和转移的作用。Collins等的研究结果发现二甲双胍通过降低雌激素受体的表达以及调节哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin，mTOR)信号通路减弱雌激素的促癌细胞增殖作用。流行病学研究表明，服用二甲双胍可显著降低糖尿病患者的癌症发病率和死亡率，尤其是在乳腺癌中有显著作用。目前，许多研究关注于DEHP和DBP的毒性作用以及二甲双胍的抗癌作用，但尚无实验将二甲双胍作为保护剂抑制DEHP和DBP的毒性作用。……