徐 宇，范绍辉，秘 乐，舒小燚，张艳萍 综述，王红嫚 审校

(遵义医科大学第五附属(珠海)医院呼吸与危重症医学科，广东珠海 519000)

急性肺损伤(ALI)/急性呼吸窘迫综合征(ARDS)是指非心源性因素导致的弥漫性肺泡水肿，病理特征为肺毛细血管内皮及肺泡上皮通透性增加致肺泡腔内液体及蛋白质渗出，主要表现为肺顺应性降低、肺泡无效腔增加和顽固性低氧血症。经鼻气管滴入脂多糖(LPS)诱导ALI/ARDS是目前体内研究ALI/ARDS的经典模型。有研究显示，成人ARDS的病死率高于40%[1]，其发病机制复杂，至今尚未明确。肺泡巨噬细胞(AMs)作为肺组织抵御病原微生物入侵的第一道防线并协调其他免疫细胞在先天免疫反应中发挥重要作用。AMs的一种炎性程序性细胞死亡方式——细胞焦亡(Pyroptosis)在ALI/ARDS进程中扮演着重要作用，高迁移率族蛋白1(HMGB1)/晚期糖基化终产物受体(RAGE)信号通路可能对经典途径及非经典途径AMs焦亡有一定影响。

1 细胞焦亡

细胞焦亡一词最早在2001年被提出[2]，是一种依赖胱天蛋白酶(caspase)的促炎性细胞程序性死亡，其过程伴随着炎性因子释放，如白细胞介素(IL)-1β、IL-8及HMGB1[3-4]。可分为经典途径(caspase-1依赖)和非经典途径(非caspase-1依赖)两种途径。

1.1 经典途径细胞焦亡

caspase-1 依赖形式的细胞焦亡由一系列能形成炎性小体的胞内模式识别受体(PRR)触发，如核苷酸结合寡聚化结构域样受体(NLRs)中的NLRP1、NLRP3 和NLRC4/NAIP 及黑色素瘤缺乏因子2(AIM2) 等。在识别病原相关分子模式(PAMP) 和损伤相关分子模式(DAMP)后，这些PRR通过识别同源配体的方式与含有caspase募集结构域的凋亡相……