杨小芳，崔芬芬，李元敏，周文君，党国琴，胡 源，路 宁

(兰州大学第一医院心血管外科，兰州 730000)

法洛四联症(TOF) 是一种由于胚胎期心脏流出道发育异常所导致的一类典型的先天性心脏病(CHD)，是最常见的紫绀型CHD，人群中发病率占CHD的7%～10%。TOF 形成的主要因素是在胚胎时期心球与动脉干分割不均匀导致的右心室流出道狭窄，若未行外科手术纠正，90%的患者会在幼年时期死亡[1]。有研究表明，TOF是一类由多基因控制的遗传疾病，具有家族遗传的倾向，其发病是遗传和环境因素共同作用的结果[2-3]。

NOTCH信号通路是CHD发病相关基因的研究重点，参与调控心脏发育的许多关键点，如调节心脏嵴细胞分化和迁移[4]，可导致CHD表现为流出道发育异常，而其分子机制和NOTCH信号通路相关基因突变有关。该通路中两个重要基因NOTCH1和其配体家族的JAG1被发现在胚胎的右心室流出道表达，并且NOTCH1和JAG1基因表达异常可引起心室流出道的发育异常[5-6]。NOTCH1和JAG1 基因突变不仅与Alagille综合征和Adams-Oliver综合征的CHD相关，还与非综合征型的CHD相关，此类患者通常存在心脏流出道及右心室病变[7-11]。所以，NOTCH1和JAG1基因功能突变和CHD有非常密切的关联，两个基因的表达调控，也被认为可以用于临床诊断和遗传分析。目前国内外有关NOTCH信号通路在心脏发育方面的研究主要集中其相关基因的编码区，对于3′非编码区(3′UTR)是否影响CHD的发生研究较少。本研究将进一步探索NOTCH信号通路中NOTCH1 和JAG1 基因3′UTR 存在的变异，探索该区域变异在汉族与回族之间的分布，以及与TOF 发生的关系。……