朱秋花，潘学谊，曾文彬，周兰兰，关则兵

(广东药科大学附属第一医院血液内科，广州 510080)

初诊的急性髓系白血病(AML)患者中有30%～40%可伴有髓外浸润(EMI)，EMI主要表现为淋巴结肿大、皮肤结节、齿龈增生、中枢神经系统的侵犯及肝脾肿大等[1]。急性早幼粒细胞白血病(APL)占成人AML的10%～15%，具有特殊的生物学和遗传学特征。APL常起病较凶险，有10%～20%的患者死于早期出血。EMI在APL中发生不少见，且研究显示EMI与AML患者预后差相关[2]。作为多梳家族蛋白(PcG)中具有催化活性的亚基，果蝇zeste基因增强子的人类同源基因2(EZH2)是主要起组蛋白甲基转移酶的作用，通过甲基化修饰核小体组蛋白H3K27位点赖氨酸调节细胞分化、增殖及肿瘤的形成[3-4]。有研究发现，EZH2在多种恶性实体肿瘤如肾癌、肺癌及甲状腺癌迁移及预后差相关[5-7]，且有研究报道EZH2抑制剂在体外有抗白血病作用[8]。但是EZH2在白血病的作用及其参与EMI的机制研究较少。本课题前期研究证实人APL细胞系HL-60和Kasumi-1细胞均高表达EZH2，且已通过实验证实在Kasumi-1 细胞株中EZH2促进其细胞迁移、增殖，抑制其凋亡[9]。本研究旨在探究EZH2对HL-60细胞迁移、增殖能力的影响及可能的机制，以为APL的表观遗传学治疗提供理论依据。

1 材料与方法

1.1 材料及试剂

55例初治AML患者骨髓单个核细胞标本来源于南方医院血液科。HL-60细胞购自天津血液病研究所。细胞的培养基为含有10%新生牛血清(杭州四季青公司，中国)的RPIM-1640培养基(Hyclone,USA)，并添加100 U/L青霉素、100 μg/L 链霉素；在含有37 ℃、5% CO2饱和湿度条件进行培养。RNA 提取试剂Trizol试剂盒及逆转录试剂盒均购自中国TaRaRa公司。……