促红细胞生成素对短肠综合征大鼠适应后期Hippo/YAP信号通路及干细胞分化的影响*
2021-06-09孔文成袁文琴郑斯鑫应荣超
尹 光,孔文成,袁文琴,郑斯鑫,应荣超
(浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院胃肠肛外科 310000)
短肠综合征(SBS)是指肠道恶性肿瘤等导致小肠需切除,通过切除小肠缓解原有疾病,但术后残肠小于200 cm,肠道对营养、液体和电解质的吸收减少,导致体重减轻、腹泻和营养不良等症状,影响机体健康[1]。残肠段若从肠功能衰竭中恢复过来,肠道黏膜吸收面积增加和对营养物质吸收增加,可防止肠衰竭,进而缓解疾病,是治疗的关键[2]。肠黏膜再生过程中包括多种细胞增殖、分化、凋亡过程,其中干细胞分化在受到外界刺激后,分化为具有特殊结构和功能的终末细胞,可修复并重建小肠黏膜上皮屏障,实现对肠道的保护[3]。因此,促进干细胞定向分化在缓解SBS中具有重要意义。促红细胞生成素(Epo)可诱导祖细胞增殖分化从而治疗疾病,且在临床上已用于治疗SBS[4-5],但对干细胞影响尚未发现相关报道。Hippo/Yes相关蛋白(YAP)信号通路中YAP水平降低导致肠道再生受损,活化YAP可促进肠道再生[6]。推测Epo通过影响Hippo/YAP信号通路促进SBS大鼠适应后期干细胞分化,实现对SBS的保护。因此,剪去80%小肠建立SBS大鼠模型,观察Epo对SBS大鼠适应后期Hippo/YAP信号通路及干细胞分化的影响,可为临床提供一定的理论依据。
1 材料与方法
1.1 材料
1.1.1实验动物
SPF级大鼠28只,北京维通利华实验动物技术有限公司,许可证号:SCXK(京)2018-0011,体重200~220 g。饲养条件:12 h/12 h光照/黑暗、(24±0.5)℃温度、(55±5)%湿度,自由饮水饮食。本研究经本院动物伦理委员会审核并批准。
1.1.2试剂与仪器
Epo购自成都地奥九泓制药厂(批准文号:国药准字S19991006,10 000 IU/mL);……
