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ERS信号通路在哮喘小鼠气道黏液高分泌及气道重塑中的作用研究*

2021-06-09陈家亮周向东陈小妹

重庆医学 2021年10期
关键词:小鼠模型

陈家亮,周向东,陈小妹,李 琪,刘 锋

(1.海南医学院第一附属医院呼吸内科,海口 570102;2.急救与创伤研究教育部重点实验室,海口 571199;3.海南医学院第一附属医院全科医学科,海口 570102)

哮喘属异质性疾病,每年有25万人因哮喘而死,且中国哮喘患者约3 000万人,已成为影响公共健康隐患[1]。哮喘由多因素引起,且由多种细胞和细胞组分参与,常伴随炎性反应、气道高反应性、气道重塑,导致上皮细胞黏液化、杯状细胞增生等症状,从而造成气流不畅、气道阻力过大,影响肺正常生理功能[2-4]。内质网在蛋白翻译、修饰、正确折叠等过程中均发挥重要作用,当机体处于应激状态时,内质网中蛋白异常激活状态,在哮喘中内质网应激(ERS)影响气道重塑[5]、气道黏液高分泌[6],推测抑制ERS可缓解哮喘。本研究采用卵清清蛋白(OVA)+氢氧化铝制备哮喘模型,探究哮喘模型中ERS抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)处理对哮喘的影响,并探讨其机制。

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1实验动物

选择无特定病原体(SPF)级雌性C57BL/6小鼠24只,购自北京维通利华实验动物技术有限公司。8周龄、体重20~22 g,均在海南医学院第一附属医院动物饲养中心(12 h/12 h)光照/黑暗、温度(25±1)℃、湿度(50±5)%环境中常规饲养。本实验经海南医学院第一附属医院动物伦理委员会审核并批准(伦理批准文号:2018LL0129)。

1.1.2药品、试剂及仪器

OVA、4-PBA购自美国Sigma公司(CAS号:9006-59-1、E7144);苏木精-伊红(HE)染色试剂盒购自上海碧云天生物技术有限公司(货号:C0105);马松(Masson)染色试剂盒、过碘酸雪夫(PAS)染色试剂盒购自北京索莱宝科技有限公司(货号:G1340、G1285);小鼠白细……

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