张秀鑫

[摘要] 目的 分析喹诺酮类药物在肺结核患者中的应用效果及毒副反应发生情况。 方法 选择2018年2月至2019年7月我院结核科诊治的肺结核患者159例为对象，以随机数字表法分组，对照组患者应用常规抗结核方案（异烟肼+利福平+乙胺丁醇+吡嗪酰胺+硫酸阿米卡星注射液）治疗，实验组患者在对照组基础上加用喹诺酮类药物（左氧氟沙星）治疗，对比两组患者的治疗总有效率、毒副反应总发生率、痰菌转阴率和炎症因子（IL-6、IL-18、IL-10、TNF-α、IFN-γ）水平。 结果 实验组患者的总有效率（96.21%）高于对照组总有效率（82.50%）（P<0.05）;实验组的毒副反应总发生率（7.59%）略低于对照组毒副反应总发生率（10.00%）（P>0.05），均未影响治疗疗程;实验组治疗3个月后、6个月后、10个月后的痰菌转阴率均高于对照組（P<0.05）;实验组治疗3个月后的炎症因子水平（IL-6、IL-18、IL-10、TNF-α、IFN-γ）均低于对照组（P<0.01）。 结论 喹诺酮类药物联合抗结核药物在肺结核患者中应用疗效肯定，促进炎症反应控制，促进结核分枝杆菌的清除，且用药安全性高，不会增加毒副反应发生，值得推广。

[关键词] 喹诺酮类药物;左氧氟沙星;肺结核;抗结核治疗;毒副反应

[中图分类号] R521          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2021）12-0035-04

Observation on the effect of quinolones in the treatment of tuberculosis and the side effects of the patients

ZHANG Xiuxin

Department of Tuberculosis， Shenyang Chest Hospital， Shenyang   110044， China

[Abstract] Objective To analyze the application effect of quinolones in pulmonary tuberculosis patients and the occurrence of toxic and side effects. Methods A total of 159 cases of tuberculosis patients diagnosed and treated from February 2018 to July 2019 in our hospital′s tuberculosis department were selected as subjects. They were grouped by a random number table. The control group was treated with a conventional anti-tuberculosis regimen（isoniazid+rifampicin+ethambutol+pyrazinamide+amikacin sulfate injection）. The experimental group was treated with quinolone drugs（levofloxacin） based on the treatment in the control group. The total effective treatment rate， the total incidence of toxic and side effects， the negative rate of sputum bacteria， and inflammatory factors（IL-6， IL-18， IL-10， TNF-α， IFN-γ） between the two groups were compared. Results The total effective rate of the experimental group（96.21%） was higher than that of the control group（82.50%）（P<0.05）. The total incidence of toxic and side effects in the experimental group（7.59%） was slightly lower than that（10.00%） in the control group（P>0.05）. Both did not affect the course of treatment. The negative conversion rate of sputum bacteria in the experimental group after three months， six months， and ten months were higher than those of the control group（P<0.05）. After three months of treatment， the levels of inflammatory factors （IL-6， IL-18， IL-10， TNF-α， IFN-γ） in the experimental group were lower than those in the control group（P<0.01）. Conclusion Quinolones combined with anti-tuberculosis drugs positively affect pulmonary tuberculosis patients， promote inflammatory response control， promote the elimination of Mycobacterium tuberculosis， which have high drug safety and will not increase toxic side effects. It is worthy of promotion.

[Key words] Quinolones; Levofloxacin; Tuberculosis; Anti-tuberculosis treatment; Toxic and side effects

肺结核是我国的常见呼吸系统慢性传染病，是由肺部感染结核分枝杆菌引起的慢性传染病，多数患者在感染结核分枝杆菌后不会立刻发病，当免疫力低下时才会出现明显症状，主要表现为咳嗽、咳痰、咳血、发热、乏力等[1-2]。随着对肺结核认识的日益深入，肺结核的治疗药物越来越多，异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇等是常用于肺结核患者的一线治疗药物，也是短程抗结核化疗药物，疗效满意[3]。但是受到抗生素的广泛应用、环境恶化等因素的影响，肺结核患者的耐药问题日益突出。喹诺酮类药物在上世纪80年代被证实对抗结核分枝杆菌有活性，目前已成为肺结核的二线治疗药物，尤其是在耐药、耐多药肺结核、复治肺结核和对一线药物不能耐受的初治肺结核患者中应用广泛[4-5]。左氧氟沙星是喹诺酮类药物的代表，本文将其与常规抗结核药物联合应用治疗肺结核患者取得满意效果，现选取159例患者进行对照分析，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择我院结核科2018年2月至2019年7月诊治的159例患者，纳入标准：①经影像学检查、细菌分离培养等确诊为肺结核;②年龄18～79岁，性别不限;③无其他肺部病变;④签署知情同意书。排除标准：①合并心肝肾等严重脏器组织功能障碍者;②已并发肺结核并发症者;③妊娠期、哺乳期患者;④对本研究药物过敏者。将经筛选后的159例患者以随机数字表法分组：对照组80例，其中男49例，女31例，年龄21～74岁，平均（45.9±11.2）岁;初治肺结核38例，复治肺结核42例。实验组79例，男50例，女29例，年龄23～77岁，平均（46.4±11.5）岁;初治肺结核35例，复治肺结核44例。两组的一般资料对比分析，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

对照组患者给予常规抗结核药物治疗，用药方案为：前3个月，口服异烟肼0.3 g/次，每日1次;口服利福平0.5 g/次，每日1次;口服乙胺丁醇0.75 g/次，每日1次;口服吡嗪酰胺0.5 g/次，每日3次。从服药的第4个月开始，在前3个月的用药基础上静滴硫酸阿米卡星注射液0.4 g/次，每日1次。从第5个月开始，停止服用吡嗪酰胺和停止注射硫酸阿米卡星注射液，仅需服用异烟肼、利福平和乙胺丁醇，继续服药6个月完成疗程，总疗程共10个月。

实验组在对照组的用药方案基础上加用喹诺酮类药物治疗，选择左氧氟沙星治疗，在疗程开始后的前2周静滴左氧氟沙星注射液（辰欣药业股份有限公司;国药准字H20043407）0.2 g/次，每日2次。2周后改为口服左氧氟沙星片（海南海力制药有限公司;国药准字H20067913）0.2 g/次，每日2次，持续服用到疗程结束，疗程与对照组患者一致，共用药治疗10个月。两组患者治疗期间均定期进行肝肾功能、血尿常规、红细胞沉降率等的检测，记录患者发生的毒副反应，并对症处理。在用药后每个月复查一次胸片和痰菌培养。

1.3 疗效评价标准

显效：患者的临床症状完全消失，胸片显示肺部病灶无阴影且无活动性，经连续3次痰菌培养显示结核杆菌均为阴性。有效：临床症状大部分消失，胸片显示肺部病灶阴影明显缩小，缩小50%以上，但痰菌培养显示结核杆菌为阳性。无效：临床症状、肺部病灶无明显改善。治疗总有效率=显效率+有效率[6]。

1.4 观察指标

①收集统计两组患者治疗期间的毒副反应发生率，主要有恶心呕吐、头晕、肝功能损害、神经症状等;②炎症反应。治疗前、治疗3个月后分别采集晨起空腹静脉血4 mL，离心后取血清部分进行如下指标的检测：采用ELISA法检测白介素-18（IL-18）、白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、干扰素γ（IFN-γ）的浓度，采用奥地利COA公司提供的试剂盒，严格按照试剂盒操作说明书操作;③痰菌转阴率。治疗后每个月对患者进行1次痰培养和痰涂片查抗酸杆菌，若连续3个月的检测结果均为阴性，则判定为痰菌转阴，统计两组患者治疗3个月后、6个月后、10个月后的痰菌转阴率。

1.5 统计学方法

应用SPSS 24.0统计学软件进行数据检验，计数资料采用[n（%）]表示，组间比较采用χ2检验，计量资料采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较

两组患者的治疗總有效率经对比，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.2 两组毒副反应总发生率比较

两组的毒副反应总发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），均未出现严重毒副反应，毒副反应一经发现经对症处理后很快缓解，未影响治疗疗程。

2.3 两组炎症反应指标比较

治疗3个月后，两组患者的炎症反应指标均有明显缓解（P<0.01）;但实验组患者的IL-18、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组（P<0.01）。

2.4 两组痰菌转阴率比较

两组患者治疗3个月后、6个月后、10个月后的痰菌转阴率对比差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

结核分枝杆菌最早在1882年被发现，由该细菌感染引起的疾病被称为结核病，其一般可侵袭感染肺部、结肠、肝脏、骨骼等，其中肺部感染结核分枝杆菌是最为常见的，被称为肺结核。目前，全球约有30%的健康人受到结核分枝杆菌的感染，结核病的感染流行严重影响患者的生命健康。随着医学技术的发展，我国的肺结核患者病死率明显下降，但是受到抗生素的广泛应用、生活环境的恶化等因素的影响，肺结核的耐药问题也日益突出，复治肺结核、耐药肺结核患者越来越多，寻求更为安全有效的抗结核治疗方案具有重要的临床意义。

异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇等药物是常用于肺结核的一线治疗药物，在肺结核治疗中疗效显著，但是随着用药时间的延长，耐药发生率也明显提高。近年来越来越多的学者寻求新的抗结核治疗方案，喹诺酮类药物就是近年来用于肺结核治疗中的常用二线治疗药物。喹诺酮类药物是人工合成的抗菌药物，其以细菌脱氧核糖核酸为靶，通过阻滞脱氧核糖核酸回旋酶来促进细菌脱氧核糖核酸的不可逆损坏，抑制细菌的复制、繁殖，从而起到显著的抑菌效果[7-8]。到如今，喹诺酮类药物可分成四代，临床上广泛应用的是第三代喹诺酮类药物，如诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星等，对于革兰阴性菌等具有显著的抑菌效果。本文中实验组患者在常规抗结核药物治疗的基础上应用左氧氟沙星治疗，其是第三代喹诺酮类药物，其作用靶点为细菌DNA旋转酶或拓扑异构酶Ⅳ，抑制细菌DNA合成[9-10]。体外实验指出，左氧氟沙星对结核分枝杆菌具有显著的抑菌活性，最低抑菌浓度为0.5 μg/mL，在口服给药后药物与血浆蛋白结合率低，能快速渗入细胞中，抑制结核分枝杆菌DNA复制和转录，从而控制肺结核发展，促进患者康复。本研究结果显示，实验组患者的总有效率高于对照组（P<0.05）;且治疗3个月后、6个月后、10个月后的痰菌转阴率实验组均高于对照组（P<0.05）;左氧氟沙星的应用能显著杀灭结核分枝杆菌，清除细菌，促进患者早日康复。两组患者的毒副反应发生率差异无统计学意义（P>0.05），均未影响治疗疗程，左氧氟沙星的用药安全性高，不会增加毒副反应发生。

临床研究发现，肺结核患者的疾病发展进程不仅与结核分枝杆菌的数量、毒力有关，还与机体的免疫状态有关，肺结核患者通常伴有不同程度的免疫功能紊乱现象[11-12]。免疫功能低下是导致肺结核发病和进展的重要内因，肺结核患者体内发生以T淋巴细胞介导、巨噬细胞为效应细胞、多种炎症细胞因子共同参与的免疫应答、免疫发病过程。有学者认为肺结核患者病情的恶化与Th1/Th2细胞失衡密切相关[13]。肺结核患者的IFN-γ、TNF-α、IL-1、IL-6、IL-10、IL-18等免疫因子存在一定程度的异常表达现象。IFN-γ能促进单核巨噬细胞的表达，合成抗菌分子如IL-1，从而拮抗、杀灭结核分枝杆菌;TNF-α是一种多功能因子，其对巨噬细胞的抗结核分枝杆菌感染以及抗核细胞因子释放具有重要作用。IL-6、IL-18、IL-10等前炎症细胞因子对细胞因子、趋化因子起到促进作用，共同防治结核分枝杆菌。另外还有研究指出IL-18等前炎症细胞因子在促进中性粒细胞表达拮抗结核分枝杆菌的同时也加剧炎症反应。本研究结果显示，实验组患者治疗3个月后的血清IL-18、IL-6、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平均低于对照组患者（P<0.01）;相较于常规抗结核药物治疗，左氧氟沙星的应用有助于改善肺结核患者的免疫功能，进而促进患者早日康复。余娟[14]的临床研究指出对于复治涂阳肺结核患者，左氧氟沙星与常规抗结核药物联合应用能促进患者T淋巴细胞亚群水平的调节，调节免疫功能，提高治疗效果。姬文兰等[15]认为左氧氟沙星联合利福布汀等抗结核药物治疗肺结核有助于调节免疫功能，进一步加速结核分枝杆菌的清除，提高治疗效果，与本研究结果相似。

综上所述，喹诺酮类药物联合抗结核药物在肺结核患者中应用疗效肯定，有助于调节免疫功能，促进结核分枝杆菌的清除，提高治疗效果，且安全性高，不会增加毒副反应发生，值得推广应用。

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（收稿日期：2020-07-27）