刘佳程，胡晨曦，李玥，姜伟，刘伟，2

(1. 河北医科大学基础医学院 免疫学教研室，石家庄 050051；2. 河北省重大疾病的免疫机制及干预重点实验室，石家庄 050017)

结直肠癌(colorectal cancer，CRC)是常见的恶性肿瘤，50%～60%的患者在诊断时已发生转移。化疗是CRC患者的标准治疗方法，但该方法具有选择性低、肿瘤部位药物浓度低、全身毒副作用明显等局限。目前，FDA已批准包括西妥昔单抗、帕尼单抗、瑞戈非尼单抗、阿柏西普单抗、雷莫芦单抗及贝伐单抗在内的6种治疗转移性结直肠癌(metastatic colorectal cancer，mCRC)的靶向药物，提高了患者总生存率[1]。

2018年中国临床肿瘤学会发布的CRC诊断指南，增加了错配修复(mismatch repair，MMR)蛋白和微卫星不稳定(microsatellite instability，MSI)检测结果的判断原则和两者之间相关性的解释，即错配修复基因表达缺失型(deficient mismatch repair，dMMR)表现为高频度微卫星不稳定(microsatellite instability-high，MSI-H)， 错配修复基因表达正常型(proficient mismatch repair, pMMR)表现为低频度微卫星不稳定(microsatellite instability-low，MSI-L)或微卫星稳定(microsatellite-stable，MSS)，分子标志物检测使得对患者的治疗从规范化逐步迈向精准化。dMMR/MSI-H mCRC患者是一个独特的生物标志定义人群，约占CRC患者总数的4%[2]，具有突变负荷高、抗原新表位数量多、CTL浸润不足及免疫检查点表达水平高等特点，患者从传统治疗中获益少[3-4]。免疫检查点抑制剂抗PD-1抗体可增强肿瘤抗原特异性CD8+T细胞的抗肿瘤活性，这与dMMR/MSI-H mCRC患者中肿瘤对治疗的反应高度持久和安全可控相关[5]。临床和动物试验显示，将PD-1/PD-L1抑制剂与其他治疗手段联合可进一步增强CRC疗效。

1 PD-1/PD-L1单抗治疗

1.1 PD-1/PD-L1通路T细胞表面的PD-1与肿瘤细胞中表达上调的PD-L1结合，可抑制T细胞增殖活化，使肿瘤细胞逃脱免疫检查。……