癌/睾丸抗原胎盘特异性蛋白1在肿瘤中的研究进展
2021-06-08孟潇妍孙雪青刘忠龙何悦
孟潇妍,孙雪青,刘忠龙,何悦
(1.上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔医学院 口腔颌面头颈肿瘤科, 国家口腔疾病临床医学研究中心,上海市口腔医学重点实验室,上海市口腔医学研究所,上海 200011;2.上海交通大学医学院 生物化学和分子细胞生物学系,上海 200025)
癌/睾丸抗原(cancer/testis antigen, CTA)是指表达于正常精子和某些肿瘤细胞的一类抗原,在正常体细胞中不表达。基于CTA的这种表达特征,它们被认为可用于肿瘤标志物和免疫治疗靶点的筛选。目前已知CTA大约由228个密切相关的基因组成,通常分为两类——X染色体编码(52%)和非X染色体编码(48%)的CTA。
胎盘特异性蛋白1(placenta specific protein 1,PLAC1)属于X染色体编码的CTA,最早被发现表达于胎盘组织,具有促进胎盘与胚胎发育的作用,因此得名,后来PLAC1被发现也表达于睾丸组织[1-2]。研究表明,PLAC1在乳腺癌、结直肠癌与肺癌等实体肿瘤中高表达,且与较差的预后相关。近年来,已有一些团队利用PLAC1的抗原特性在肿瘤疫苗和基因改造T细胞等肿瘤免疫治疗领域开展研究,并取得一定的成果。文章拟就PLAC1的结构、组织表达特征、在肿瘤进展中的作用,以及免疫治疗方面的成果进行综述,探讨PLAC1在肿瘤诊疗中的意义。
1 PLAC1基因、蛋白结构及在正常组织的表达
PLAC1位于X染色体(Xq26),包括6个外显子(E1~E6)。然而,这6个外显子中只有E6编码蛋白,因此PLAC1不同转录本的翻译产物是相同的,即PLAC1蛋白[3]。
人与小鼠的PLAC1蛋白高度同源(达60%),人PLAC1蛋白含212个氨基酸残基(图1),小鼠PLAC1编码的蛋白含173个氨基酸残基。在细胞中,PLAC1蛋白属于Ⅱ型整合膜蛋白(integralprotein type Ⅱ),N端位于胞内(图 1);……
