高境泽，吴霞

[上海交通大学医学院附属仁济医院(上海市妇科肿瘤重点实验室) 妇产科，上海 200127]

最近几年肿瘤免疫治疗取得了突破性进展，尤其是PD-1/PD-L1通路阻断治疗已在多种恶性肿瘤中获得了显著疗效[1]。然而，迄今尚无单一指标能够完全准确预测PD-1/PD-L1阻断治疗的疗效。因此，探寻其他生物标志物，将其与PD-L1表达或肿瘤免疫分型特征相结合，有望更精准地筛选出PD-1/PD-L1阻断治疗的潜在获益者。随着对免疫治疗作用机制的深入探索，越来越多的研究发现基于肿瘤抗原产生、提呈、识别、免疫效应细胞浸润及杀伤等多步骤的肿瘤免疫微环境特征可能是识别患者是否对免疫治疗产生应答的重要因素。

在肿瘤微环境中，免疫细胞的迁移及激活与趋化因子家族密切相关。趋化因子受体CXCR3，也称G蛋白偶联受体9或CD183，是与CXCL9、CXCL10、CXCL11结合发挥免疫调节功能的蛋白受体，由IFN-γ触发在激活的T细胞、CTL、NK细胞表面大量表达。CXCR3与其配体CXCL9、CXCL10在募集CD8+T细胞到肿瘤病灶过程中发挥至关重要的作用[2-3]。在B16黑色素瘤小鼠模型中，与野生型小鼠相比，CXCR3-/-小鼠的肿瘤生长速度更快且个体存活率更低[4]；此外，PD-1单抗不能抑制该基因敲除小鼠的肿瘤生长[4]。另一项研究发现，CXCR3趋化因子系统可通过增强肿瘤微环境中CD8+T细胞的活化和增殖提高抗PD-1单抗的抗肿瘤效应[5]。基于以上研究及CXCR3对CD8+T细胞募集的关键作用，本研究拟探索CXCR3表达与免疫微环境特征的相关性以及其表达是否可作为免疫治疗的潜在生物标志物。

卵……